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我国高血压患者联合多种药物治疗的情况越来越多,药物相互作用发生率较高,以CCB和他汀类药物为例,会发生怎样的相互作用?带来怎样的影响?请看北京大学第三医院神经内科赵海燕教授的观点吧。
《中国医学论坛报》:在高血压的联合用药中,以CCB和他汀类药物为例,这两种药物之间是否存在相互作用?为什么?
赵海燕教授:高血压患者联合用药,一方面由于高血压后期单药控制效果不佳,另一方面患者往往合并有糖尿病、心脑血管病、高脂血症等其他疾病。因此,高血压患者合并用药非常常见,尤其是他汀类药物,临床使用的比例很高。
药物间相互作用的发生与药物机理有关系,很多药物的代谢需要竞争细胞色素P450 3A4酶,包括他汀类、CCB等,这一竞争会增加血药浓度,带来副作用。某些CCB作用明显,而某些CCB目前尚无相关报道,例如硝苯地平,目前研究显示其较为安全。
《中国医学论坛报》:您提到的氨氯地平与多种他汀类药物之间存在相互作用,可能会带来哪些影响?
赵海燕教授:代谢酶参与了他汀在体内的过程,如果酶功能受到影响,导致他汀不能完全代谢,就会增加外周血中的药物浓度,继发肝脏、肌酶、肌肉的损害。
《中国医学论坛报》:国内外有一些指南对CCB与他汀的联合应用方面给予了相关的推荐,都是如何推荐的?
赵海燕教授:国内和日本、加拿大的指南[1,2,3]都提到了相互作用的问题。例如辛伐他汀、洛伐他汀这类强脂溶性药物,联合氨氯地平使用时,说明书上明确日剂量不超过20 mg,这是非常严格的。辛伐他汀在没有相互作用时,剂量可达80 mg,但与氨氯地平联用会影响代谢,两者会竞争转运蛋白。而硝苯地平控释片没有剂量上的要求,这与分子和代谢相关。
《中国医学论坛报》:您在临床用药选择方面中会怎样选择以最小化这种影响?
赵海燕教授:要看患者具体的用药、药物间的相互影响和临床疗效。因为CCB是强效降压药,脑血管病患者往往有多年的高血压,此时CCB是首选药。二氢吡啶类CCB硝苯地平、氨氯地平、非洛地平没有绝对禁忌证,其中,硝苯地平是一个效果较好、相互作用较少的药物,推荐临床使用。
参考文献:
中国老年保健医学研究会, 等. 中国糖尿病杂志.2018;26(9):705-717.
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