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血清降钙素原在儿童感染中的应用

2021-01-13作者：壹声资讯

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作者：首都医科大学附属北京儿童医院张贺佳

降钙素原（PCT）是机体在全身炎症反应时释放的急性时相反应蛋白，是严重细菌感染和脓毒症的早期诊断标志物。可用于辅助判断感染的性质及程度、指导早期诊断和抗菌药物治疗。在发热儿童的诊断和病情评估中具有很好的应用价值。

PCT生物学特性

PCT是分子量13KDa的糖蛋白，生理条件下主要由神经内分泌细胞和甲状腺C细胞产生，随后在转化酶的作用下分解成降钙素，仅有少量PCT原形进入外周血。细菌感染后炎症因子诱导11号染色体上CALC-I基因表达增加，促使肝脏，肺及肠道等部位的组织细胞大量合成PCT并以原形释放入血，导致血清PCT浓度显著升高。

然而，在病毒感染时，机体释放的γ-干扰素可以抑制PCT产生（图1）。因此，PCT被认为是细菌感染较为特异的炎症标记物。PCT在感染后2-6h即可升高，12h达高峰，半衰期为12-24h，健康儿童血清PCT<0.05 μg/L。

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图1 CALA I基因在脂肪细胞和甲状腺C细胞表达原理图：在甲状腺C细胞中，CALA I基因表达合成了116个氨基酸的降钙素原(ProCT)，然后再处理成小分子的降钙素（CT）释放出细胞。存在败血症或炎症时，脂肪或其他实质细胞在促炎介质下诱导产生降钙素原(ProCT)，因缺乏分泌颗粒和转化酶，直接将未处理的降钙素原(ProCT)释放出来。病毒感染时γ-干扰素抑制降钙素原(ProCT)产生。

PCT在细菌感染早期诊断中的应用

血清PCT是早期、严重、侵袭性细菌感染的标志物，为儿童细菌性感染疾病现有的可靠诊断指标。也可以与外周血白细胞计数(WBC)、血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)等联合应用，提高灵敏度和特异度。血清PCT用于儿童感染性疾病的诊断流程见图2。

1、脓毒症：血清PCT作为目前儿童全身严重细菌感染的最佳早期诊断标志物，灵敏度和特异度均较高，比CRP更具有可靠性。诊断脓毒症时，血清PCT最佳截断值(cut-off 值)为2.0μg/L。

因G-细胞外膜的主要成分脂多糖可诱导产生大量PCT合成，因此G-菌感染时血清PCT水平显著高于G+菌感染，最佳临界值为10μg/L。

2、不同器官系统的感染：患儿血清PCT>0.5μg/L时，考虑存在细菌感染的可能性大，应当根据儿童不同器官系统的感染特征，结合临床表现，积极明确感染病灶，如社区获得性肺炎、细菌性脑膜炎、细菌性心内膜炎、泌尿系感染等。

但PCT<0. 5μg/L不能用于排除细菌感染，若临床高度怀疑细菌感染时，仍需启动经验性治疗，并及时复查PCT。

3、局部感染：局部细菌感染（如扁桃体炎、轻度软组织感染、局部脓肿、局部脑室引流感染，单纯性阑尾炎或胆囊炎等）通常PCT不升高。

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图2 血清降钙素原检测用于感染相关疾病鉴别诊断流程图

PCT在病因鉴别诊断中的应用

（1）非细菌感染的感染性疾病：病毒感染时血清PCT不升高或仅稍升高，多不超过2.0μg/L，显著升高时应考虑合并细菌感染。局灶性或轻症真菌感染PCT多不升高，侵袭性真菌感染可升高，且PCT水平居高不下或进行性增高提示预后不良。

（2）非感染性疾病：因血清PCT水平升高与宿主炎症反应应答相关，一些非感染性因素，如严重创伤、休克、手术、烧伤、吸入性损伤和重症胰腺炎可导致血清PCT水平升高。此外，器官移植、部分全身炎症反应疾病（噬血细胞综合征、川崎病等）、部分自身免疫性疾病和血液系统疾病等也可出现血清PCT水平升高。

慢性肾脏患者的PCT基线水平升高，目前尚无统一的细菌感染诊断临界值，文献报道的评价细菌感染的最佳临界值在0.5-1.65μg/L。

PCT在感染性疾病病情监测中的应用

血清PCT水平与感染的严重程度呈正相关性，PCT>0.5μg/L，在排除影响因素后，考虑全身性细菌感染或脓毒症的可能性大，达到2.0μg/L时提示严重脓毒症，当>10.0μg/L时常发生脓毒性休克。血清PCT明显增高常提示高病死率和高器官损害风险。

PCT动态监测在指导抗菌药物治疗中的应用

血清PCT随全身炎症损伤而迅速升高，峰值水平与炎症刺激的强度相关，半衰期短，随着炎症消退迅速下降，因此能够促进抗菌药物的合理启用和优化抗菌药物使用疗程，指导抗菌药物种类的调整及联合用药的判断，适应患儿个体化需求，包括明确适应证、个体化方案、效果评价及停药。

当血清PCT<0.25μg/L并排除细菌感染时可以不使用抗菌药物。抗菌治疗后血清PCT<0.5μg/L 或峰值降低幅度≥80%，临床症状消失且病情稳定，可考虑停药。

其他注意事项

实验室常用的PCT检测方法有电化学发光法、酶联免疫荧光法和免疫层析法，可进行定性、半定量、定量检测。建议使用具有溯源性的检测方法，确保检测结果的解读适用相应的参考体系（本文所采用的截断值均来源于国际统一德国勃拉姆斯PCT可溯源试剂）。

在动态监测的过程中，应使用同一种检测方法，确保检测结果的可比性。常规的PCT检测方法只适用于血标本，因PCT在血样中非常稳定，标本可室温放置，仅在要长期保存或长时间运输时需低温保存。

来源：BHC儿童感染

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