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近日,四川大学华西医院放射科吕粟/胡娜教授团队于Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry发表文章“Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) in Alzheimer’s immunotherapy: a framework and challenges for global surveillance strategies”。联合国内外8家医疗机构,该研究聚焦阿尔茨海默病(AD)免疫治疗这一新兴领域,牵头制定了国际专家共识,系统构建了全球淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)的影像监测框架,创新性提出适应中国医疗资源分布特点的“中心-辐射”影像协同模式。
AD的治疗已进入抗淀粉样蛋白免疫治疗的新时代,然而,此类疗法常伴随一类特有不良反应——ARIA,可能引起从头痛到意识模糊等症状,严重时甚至危及患者生命。随着多款相关药物在全球陆续获批,建立高效、统一的ARIA影像监测体系已成为迫切的临床需求。然而,不同国家和地区在影像设备、诊断标准及医疗资源上存在显著差异,这使得在全球范围内安全、公平地实施免疫治疗面临严峻考验。
为此,本研究旨在构建一套标准化、可整合且兼顾公平性的全球ARIA影像监测与管理框架。研究由四川大学华西医院放射科吕粟教授/胡娜教授牵头,联合瑞士Cornavin医学影像中心、北京协和医院、上海交通大学附属瑞金医院、北京天坛医院、南京鼓楼医院、福建医科大学附属协和医院、四川省人民医院等医疗机构。
研究首先系统梳理了ARIA管理的核心维度,从阐明其血管损伤机制及关键遗传风险因素(如APOE基因型),到对比各国指南在监测频率、影像序列选择等方面的异同。针对尤为突出的资源分布不均问题,研究介绍了基于分级诊疗的“中心-辐射”中国实践模式(以四川大学华西医院为例),该模式通过远程协作实现优质诊断资源的下沉与协同。此外,研究还探讨了人工智能辅助工具与结构化报告如何提升诊断效能,并展望了融合多模态生物标志物、建设国际注册系统等未来方向。
在方法层面,本研究通过对ARIA现有文献与各国指南进行系统性综述与专家共识整合分析,在对比差异、总结实践的基础上,结合中国医疗资源分布的实际情况,形成了这一适用于多元医疗环境的创新监测模型。
该框架以标准化磁共振成像(MRI)协议与APOE风险分层为基础,融合人工智能与结构化报告以提升效能,并特别包含了“中心-辐射”协同模式。该框架还强调,全球协同的实现,离不开持续的专业教育、开放的数据共享以及深入的合作研究。
该研究针对AD抗β淀粉样蛋白(Aβ)免疫治疗的安全性挑战——ARIA,前瞻性地提出了全球影像监测框架,其科学价值与实践意义显著。
方法学上,该研究体现了高度的系统性与整合性。它通过系统性综述与对比分析,精准揭示了全球在ARIA管理上面临的“指南差异、技术壁垒与资源不均”三大核心矛盾。其科学性不仅在于对现有证据与指南的梳理,更在于构建了一个分层、务实的问题解决方案:在倡导标准化MRI协议与风险分层的基础上,创新性提出了适用于资源不均环境的“中心-辐射”协同模式,并整合了人工智能与结构化报告等增效工具。
在临床实践与转化层面,该研究提供了直接指导与长远规划。短期内,可为各医疗中心提供ARIA监测与处置的规范参考,直接提升患者用药安全。长远来看,则为推动全球治疗公平性与数据标准化奠定了基础。其倡导的分级协作模式可实现资源下沉,统一影像协议与数据标准则为建立国际注册系统、利用真实世界数据优化治疗策略创造条件,有望形成“监测-研究-优化”的良性循环。
总之,该研究回应了AD免疫治疗安全应用与全球推广的迫切需求,搭建了连接前沿疗法与全球安全公平应用的桥梁,兼具学术前瞻性与实践指导价值。
开展这项研究的初衷,源于对AD免疫疗法在临床应用中现实困境的观察与思考。面对国内影像资源分布不均、临床认知尚存差异、系统化监测路径缺失等诸多挑战,我们决心构建一个既立足国际循证依据又贴合中国医疗实践的ARIA监测框架,以期在推进治疗安全性的同时,促进诊疗公平的实现。
在研究过程中,确定适用于微出血监测的磁共振序列曾是一大难点。常规Ⅲ期临床试验采用的方案在国内临床环境中往往难以直接推行。为此,我们并未简单沿用既往方案,而是在充分尊重既有临床试验评估体系的基础上,结合新兴磁敏感序列的技术优势与普及可行性,提出了更具适应性的序列选择建议,同时也明确了未来在真实世界研究中进一步验证的方向。更大的挑战来自如何在医疗资源不均的地区实施长期、规范的磁共振监测。我们意识到,直接套用西方发达国家的现有模式并不可行。为此,团队系统梳理了国际AD分级诊疗的相关指南,深入借鉴国内医联体模式的成功经验,并依托华西医院在抗淀粉样蛋白免疫治疗方面的先行探索,逐步构思出符合我国国情的“中心-辐射”型影像服务协同模式。这一模式的提出,旨在通过优化资源配置与协作流程,提升诊疗效率,并最终保障不同医疗机构间诊疗水平的同质化。
回顾整个过程,从问题识别到框架构建,再到本土化模式的探索,每一步都离不开对临床真实需求的洞察、对国内外经验的批判性借鉴,以及团队跨学科的紧密协作。我们深切体会到,将全球前沿进展转化为适用于本土的解决方案,既需要科学的严谨,也离不开实践的智慧与创新的勇气。
在开展系统研究之前,我们联合Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry(JNNP)成功举办了高规格国际圆桌会议,汇聚多国专家,围绕ARIA管理的关键问题展开深入研讨。我们直接聆听了来自不同医疗体系的一线声音与核心关切,这些前沿洞察为后续研究锚定了方向,确保了所提框架既能回应全球共性挑战,也具备了坚实的国际共识基础。
这让我们深刻体会到,一项旨在解决全球性问题的研究,其起点就应是开放、包容的国际对话。最终,这项从真实临床需求出发、通过主动构建学术对话而引领方向的研究,获得了国际期刊的认可。这条从“共识共创”到“框架共建”的路径,也为开展兼具临床意义与国际影响力的研究,提供了一种可借鉴的模式。
四川大学华西医院放射科主任,研究员/教授,博士生导师
国家高层次人才(教育部),担任中华医学会放射学分会委员、神经学组委员、大数据与科学研究工作组副组长,中国医师协会放射医师分会神经影像专委会委员,四川省医学会放射学专业委员会副主任委员,四川省医师协会放射医师分会候任会长等。
主要研究方向为神经精神影像,主持10项国家级课题,获国家优秀青年科学基金、弗劳恩霍夫-贝塞尔研究奖及树兰青年医学奖。
以第一/通信作者在Nature Neuroscience、JAMA Psychiatry、Nature Mental Health、Radiology、PNAS等杂志发表高质量论文140余篇,撰写专业相关书籍10余部。
瑞士Cornavin医学影像中心医疗主任,同时兼任瑞典乌普萨拉大学、中国北京天坛医院以及埃及坦塔大学的客座教授;现任Radiology期刊副主编。
主要研究方向为神经影像技术在神经退行性疾病与脑血管疾病领域中的应用。获欧洲神经放射学会卢西恩·阿佩尔奖、欧洲神经放射学会创始人奖。
以第一/通信作者发表200余篇论文、撰写30余部书籍章节和评论。
四川大学华西医院放射科副主任、华西临床医学院医学影像诊断学教研室主任,主任医师,硕士生导师
担任中华医学会放射学分会磁共振学组委员、中国医学装备协会磁共振应用专委会委员、中国卒中学会医学影像分会委员、中国老年保健协会脑积水专病分会委员、成都放射专委会候任主委等。
主要研究方向为认知障碍与脑血管病影像,在国内率先倡导AD免疫治疗的磁共振规范化管理。
主持多项国家自然科学基金、科技部及省部级课题,获国家高等教育教学成果特等奖、四川省教学成果一等奖及欧洲放射学院Jo Li奖等。
四川大学华西医院放射科医师,讲师。
主要研究领域为认知障碍疾病影像,如AD、正常压力脑积水等。
参与国家级及省部级科研项目2项,以第一作者/共同第一作者在JNNP、Cerebral Cortex、Ebiomedicine等期刊发表多篇论文,参编专业书籍3部。
来源 华西医学时间
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