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乳腺癌是一类个性鲜明的肿瘤，不同患者肿瘤细胞的生物学行为差异显著，对治疗的反应也大相径庭，非常强调个体化治疗，多基因检测的出现是乳腺癌个体化治疗的里程碑。
以往的治疗大多依据临床病理因素，如病友们熟知的年龄、月经状况、淋巴结状况、肿瘤病理类型、肿瘤大小、分期、分级、免疫组化及分子分型等，但这些经验在准确预测乳腺癌复发风险上仍然存在一定不足，筛选出不需要辅助化疗的低风险人群，也难以显示乳腺癌是否具有遗传性，及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。
基因检测技术的出现正在逐步解决上述问题，目前主要有以下几种基因检测技术：21基因检测、70基因检测、50基因检测、28基因检测及BCRA基因检测，其中21基因检测和BRCA基因检测已广泛进入临床实践。
21、70、50及28基因检测均属于多基因检测，就是通过检测与乳腺癌有关的基因评估复发风险并指导术后辅助治疗。
乳腺癌21基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，通过检测肿瘤组织中21个特异性基因的表达水平，计算出一个复发风险评分(Recurrences core，RS)来评估肿瘤患者的复发风险。
其中“有利”基因的高表达将导致一个较低的RS值，而“不利”基因的高表达将导致一个较高的RS值，RS的范围在0-100之间。根据复发分数可分为低风险患者（RS<18）、中风险患者（18≤RS≤30）和高风险患者（RS≥31）。（注意这三组的具体截断值尚未获得统一，需结合具体报告分析）
(1)低风险患者的10年远期复发风险低，化疗获益不显著。
(2)高风险患者的10年远期复发风险高，化疗获益显著。
(3)中风险患者的化疗的获益尚不确定。
随后设计的基于21基因检测的TAILORx前瞻性临床研究重点关注了中风险的乳腺癌患者。研究发现低风险患者单独内分泌治疗即可，高风险患者应给予内分泌联合化疗方案，中风险患者单独使用内分泌治疗并不比内分泌联合化疗的疗效差，研究进一步分析发现对于年龄＞50岁中风险患者以及36%的年龄≤50岁患者，辅助化疗可能是多余的。
70基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性或1-3枚阳性的早期乳腺癌患者，该方法通过肿瘤组织中70个乳腺癌相关基因，进行预后评估，推测患者在化疗中的获益程度。
70基因检测的结果只有低危和高危两种结果，更加方便界定患者和作出治疗决策。高危患者从化疗中获益较多，应予以化疗，而低危患者从化疗中获益较少，可免于化疗。70基因检测的优势在于可以鉴别出临床病理因素风险较高的但仍可免于化疗的部分患者，所需检测费用比21基因检测低。局限性在于不能判断具体化疗药物的敏感性，临床研究证据不如21基因检测充分。
50基因检测在设计之初用于乳腺癌分型，后发展用于复发风险评估。该技术主要用于评估绝经后ER/PR阳性，HER2阴性乳腺癌患者在内分泌治疗后的复发风险，但尚不能识别患者在辅助化疗中的获益程度。该技术通过测量肿瘤组织中与乳腺癌相关的50个基因，计算0-100的复发风险分数:
(1)在无淋巴结转移的患者中：RS≤40 称为低风险、41≤RS≤60 称为中风险、61≤RS称为高风险。
(2)在有淋巴结转移的患者中：RS≤40 称为低风险、 41≤RS 称为高风险。
28基因检测是我国台湾自主研发的，针对亚洲ER/PR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者的多基因检测技术，该技术检测了肿瘤组织中与乳腺癌相关的28个基因，同时考虑了肿瘤的大小、年龄、淋巴结状态、病理分级、有无脉管癌栓等临床指标进行综合的检测分析，最后得出患者复发风险。它的优势在于涵盖亚洲人群，能够评估患者远处转移风险及局部复发风险，为决策辅助化疗及放疗提供重要参考，这是其他基因检测所不具备的功能。
BRCA基因检测则主要用于评估乳腺癌是否具有遗传性及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，最常见的与遗传性乳腺癌相关的基因是BRCA基因。
BRCA基因位于人类的17号染色体上，BRCA基因是评估乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物，也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物。BRCA基因检测可以使用手术或穿刺获得的肿瘤样本，或者血液、 唾液、 口腔拭子等样本。
BRCA基因突变检测有什么意义吗？
PARP抑制剂:乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌
指导治疗方案制定：BRCA基因突变患者往往对铂类、蒽环类更敏感，可以从PARP抑制剂中获益。
遗传筛查：BRCA基因突变者患乳腺癌和卵巢癌等遗传性肿瘤风险大大增加。
预后指导：BRCA基因胚系突变患者对侧乳腺癌复发风险增加约4倍。
我们对乳腺癌的认识在过去20余年有了长足的发展，从过去简单的乳腺部位的恶性肿瘤，到根据乳腺癌细胞蛋白表达不同将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌，再到根据21、28、50、70及BRCA基因检测结果预测预后，指导治疗，个体化治疗极大地改善了乳腺癌患者的预后。
相信随着各类组学检测技术的发展和相关证据的累积，基因检测在乳腺癌诊断与治疗中会发挥更加重要的作用。
医科院肿瘤医院袁芃医生 平台发布
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