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癌症治疗的获益-风险评估通常聚焦于传统临床和疾病结局，如总生存期、无进展生存期及肿瘤缓解情况，并与临床医生报告的不良事件进行权衡。患者报告结局（PROs）可用于测量症状、功能及其他与健康相关生活质量（HRQOL）影响，在癌症临床研究和药物研发过程中，能够量化评估药物对患者症状和功能的影响。
近日，《柳叶刀・肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表了一篇文章，聚焦于PROs在癌症治疗评估中的应用与标准化发展。该文章基于欧洲药品管理局（EMA）与欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）2024年联合研讨会的核心讨论，系统探讨了PROs在癌症临床研究、药物研发及监管决策中的关键价值，并针对现存问题提出系统性解决方案。现将文章整理如下，以飨读者。
PROs数据可有效补充传统临床终点，通过量化患者在治疗过程中的症状变化与功能体验，全面呈现治疗效果与潜在风险。例如，PROs既能反映治疗对疾病相关症状（如疼痛、乏力）的改善作用，也能揭示治疗引发的症状性不良事件及其对患者日常功能的影响，助力监管机构与临床医生更全面地权衡治疗方案的利弊。
在癌症临床试验中，明确治疗的安全性与耐受性是关键研究目标。PROs通过收集患者对治疗过程中主观感受和功能状态的直接反馈，可显著补充临床医生的标准化安全性报告。例如，患者报告的症状性不良反应能够为传统毒性数据提供验证与完善，推动PROs纳入所有肿瘤试验的耐受性评估，覆盖从早期剂量探索到疗效验证的全阶段研究。
申办方期望借助PROs数据支持药物审批、标签标注及治疗获益宣传。然而，方法学局限性、数据质量问题及临床意义判定标准的缺失，导致其难以纳入药品标签。目前，行业正积极推进PROs方法学标准的制定，未来高质量的PROs数据将通过多元化渠道向公众传递，重点阐释治疗耐受性信息。
在癌症临床试验中，基于HRQOL问卷的固定测量方法是PROs评估的经典范式。该方法通过确保内容效度（即精准测量患者关注的核心问题）与测量可靠性，为数据质量提供保障。同时，需要明确PROs分数的解读标准，包括设定具有临床意义的时间变化阈值与组间差异阈值，避免过度依赖统计学显著性。若PROs终点用于支持治疗获益的标签声明，则需纳入统计层级体系，并进行多重性调整。随着新型癌症治疗手段不断涌现，其不良事件特征对传统固定问卷提出挑战。固定问卷可能遗漏新型治疗相关的重要毒性，或包含与试验场景无关的评估条目。
EORTC在癌症临床试验中使用PROs的测量策略已演变为整合核心测量（涵盖基础功能、常见症状与不良事件）、疾病特异性模块（如肺癌相关症状评估）及项目库列表（捕捉新型治疗特有的不良事件）的综合测量策略。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）强调PROs测量需增强灵活性，建议围绕疾病症状、不良事件及功能状态等核心领域采集数据；EMA则着重推荐基于循证医学的工具，以适配不同研究目标与患者群体。
卫生技术评估（HTA）机构对PROs数据的收集提出更高要求，需覆盖疾病进展期后的长期随访，以全面评估治疗对患者HRQOL的影响。然而，长期高频的数据采集易导致高缺失率，因此需要HTA与监管机构协同制定数据采集的时间与频率标准，并加强国际合作以促进评估标准的统一。在PROs指标选择中，需优先考量对患者具有实际意义的测量维度，并通过标准化设计确保不同治疗方案评估结果的可比性。
与其他临床研究证据类似，PROs数据的可靠性依赖于严谨的方法学与标准化报告体系。药物研发项目需制定系统的PROs证据策略，细化研究设计、数据分析方案，并确保数据采集质量。同时，通过统一的结果报告与可视化规范，清晰呈现治疗方案的获益与风险。
研讨会提出多项关键举措推动PROs标准化进程，包括采用国际人用药品注册技术协调会（ICH）的估计量框架，遵循《干预性试验标准方案项目：患者报告结局扩展建议》、《分析患者报告结局和生活质量终点数据的国际标准-创新药物计划》以及《临床试验报告统一标准-患者报告结局扩展》等。未来，落实PROs估计量框架、明确临床意义阈值及统一国际监管与HTA标准将成为核心行动方向。
在监管决策中，需要合理平衡PROs数据与其他临床数据的权重，将其作为补充证据纳入治疗评估体系。同时，在研究设计阶段引入患者代表参与，优化问卷设计以提升患者依从性，并整合患者偏好等其他数据类型，构建更全面的患者视角评估体系。
整理丨中国医学论坛报 桂晶晶
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