本研究是国内首项肌萎缩侧索硬化（ALS）创新化学药的多中心随机对照试验，证实硝酮嗪安全性良好，提示可能对特定ALS亚组有治疗获益，为ALS治疗提供新方向，填补国内相关研究空白。

本研究发表于影响因子10.5的JAMA Network Open，是由北京大学第三医院樊东升教授牵头，国内11家中心协作开展的Ⅱ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估硝酮嗪治疗ALS的安全性和有效性。研究于2020年12月至 2023年7月开展，共入组155例45～70岁的早期ALS患者，按1:1:1 随机分为硝酮嗪低剂量组、高剂量组和安慰剂组，进行180天治疗及随访。

研究结果显示，硝酮嗪在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性，无严重治疗相关不良事件及死亡发生，不良事件多为轻中度。虽主要终点ALSFRS-R评分变化未达统计学显著性，但高剂量硝酮嗪有延缓患者握力下降的趋势（P=0.04）。在年龄＜65岁、疾病进展较慢的亚组中，硝酮嗪呈剂量依赖性延缓患者握力、延髓功能、呼吸功能等核心指标下降，握力保持尤为显著，且能延缓终点事件发生时间。

ALS作为致死性神经退行性疾病，现有治疗手段有限，本研究为ALS治疗提供了新的潜在药物选择，也为国内ALS创新药临床研究搭建了多中心协作范式，具有重要的临床和科研价值。

ALS是一种进展迅速、预后极差的神经退行性疾病，全球范围内治疗手段匮乏，临床亟待安全有效的创新药物。樊东升教授团队牵头开展的这项硝酮嗪治疗ALS的多中心随机对照试验，是国内首项针对ALS的创新化学药物Ⅱ期临床研究，具有里程碑式的意义。

本研究设计严谨，采用双盲、安慰剂对照的金标准试验方法，联合国内11家核心诊疗中心，入组病例具有代表性，研究结果科学可靠。研究首次证实了硝酮嗪在ALS患者中的安全性和耐受性，这是创新药研发的重要基础；同时，虽未达到主要终点，但在次要终点和亚组分析中发现了值得关注的治疗获益，尤其是在年龄＜65岁、疾病进展较慢的ALS患者中，硝酮嗪能显著延缓握力、延髓及呼吸功能的衰退，而这些指标直接关联患者的生活质量和生存时间，具有重要的临床意义。

硝酮嗪作为源于中药川芎的创新衍生物，能穿透血脑屏障，通过多靶点发挥神经保护作用，本研究为其后续临床开发提供了关键的循证医学证据。此外，该研究的成功开展，构建了国内ALS多中心临床研究协作网络，为后续更多ALS创新药的研发积累了宝贵经验，也彰显了我国在ALS临床研究领域的自主创新能力。未来期待基于本研究结果开展更大样本、更长随访的Ⅲ期临床试验，进一步验证硝酮嗪的治疗效果，为ALS患者带来新的治疗希望。

ALS被称为 “渐冻症”，患者逐渐失去运动能力，最终因呼吸衰竭离世，平均生存期仅3～5年，而国内针对AL的创新药研究长期处于空白状态。樊东升教授团队深耕ALS诊疗与研究数十年，深知患者的临床需求和国内研究的短板，因此自 2019年起，团队便启动了硝酮嗪治疗ALS的临床研究筹备工作。

研究之初，面临着多中心协作协调、病例入组标准把控、双盲实验设计实施等诸多挑战，团队牵头联合国内11家ALS诊疗核心中心，多次组织线上线下研讨会，统一试验方案和诊疗标准；为确保入组病例的同质性，制定了严格的纳入和排除标准，最终入组155例符合要求的早期ALS患者。

试验开展的3年间，恰逢疫情反复，加之ALS患者肢体活动障碍、出行不便，线下随诊面临诸多阻碍，但每一位患者和家属都克服了地域、身体、交通等各种困难，按时到院完成随访、检查和数据采集，这份坚持让研究始终保持较低的脱落率，为研究数据的完整性和科学性奠定了坚实基础。团队也为患者开通绿色就诊通道，专人对接随访，建立完善的不良事件监测机制，全程守护患者安全。

这项研究的背后，是数十位研究者的坚守与付出，更是ALS患者和家属的信任与配合。团队始终以“为患者寻找有效治疗手段”为目标，从基础研究到临床转化，一步步探索前行，最终在国际高水平期刊发表研究成果，不仅为硝酮嗪的后续研发奠定基础，也让国内ALS患者看到了创新治疗的新希望。未来，团队将继续深耕ALS领域，推动更多创新研究成果落地，为“渐冻症”患者点亮生命之光。

刘晓鲁 博士

第一作者

北京大学第三医院神经内科副主任医师，北京大学医学博士，美国斯坦福大学访问学者。

主要研究领域为运动神经元病/肌萎缩侧索硬化及脑血管疾病。

樊东升 教授

通讯作者

教授、研究员、博士生及博士后导师、主任医师，北京大学第三医院神经内科主任、北京大学神经病学学系主任。

主要研究领域为神经退行性疾病（尤其是ALS）及脑血管疾病。

本研究团队由北京大学第三医院樊东升教授领衔，汇聚国内 11家三甲医院的ALS诊疗领域专家，核心成员包括商慧芳、姚晓黎等多位神经内科临床专家。团队长期深耕神经退行性疾病领域，尤其在ALS的临床诊疗、机制研究和创新药研发方面成果丰硕，主持多项国家重点研发计划、省部级课题及国际合作研究。团队具备丰富的多中心临床研究设计和实施经验，此次硝酮嗪治疗ALS的研究，是团队在ALS创新药临床转化领域的重要突破，为国内ALS研究搭建了多中心协作平台，致力于为ALS患者提供更优质的诊疗方案和创新治疗手段。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！