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抑制肿瘤生长

近日，World J Gastroenterol发表了一篇综述，主要总结二甲双胍在结直肠癌（CRC）治疗中的化学预防作用，以及二甲双胍对接受治疗的CRC患者生存期的影响。本综述得出的结论是：目前有越来越多的证据表明二甲双胍对CRC的发生具有化学预防作用。二甲双胍在CRC中的化学预防作用：降低CRC风险。既往研究表明，二甲双胍可降低CRC风险。观察性数据表明，服用二甲双胍的糖尿病患者，其肿瘤发病率较低。干预性研究结果显示，非糖尿病患者服用低剂量二甲双胍，可降低结直肠腺瘤的发病率。

2

降低特定孕妇的流产、早产风险

据报道，来自挪威科技大学（NTNU）、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究表明：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。结果显示，这一干预可以降低PCOS孕妇后期流产和早产的风险。同时，服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重增加较少。

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抗衰老作用

近日，来自我国台湾的研究团队进行了一项研究，旨在调查低剂量二甲双胍对糖尿病前期的衰弱症患者（＞50岁）对骨骼肌质量、步态速度、握力和健康相关生活质量（HR-QoL）的影响。该研究于JCDM Rapid Communications期刊发布。 

科研人员通过查阅病历，将服用低剂量二甲双胍（500-1000 mg/d）的受试者（处方后8.9±1.8月）与未服用二甲双胍的受试者在骨骼肌质量、步态速度、握力和健康相关生活质量方面进行比较。与对照组相比，低剂量二甲双胍组参与者拥有更高的骨骼肌质量指数（P=0.029），更快的步态速度（P=0.011）和更大的握力（P=0.037）。本项研究表明，在糖尿病前期合并衰弱症前期人群中，低剂量二甲双胍对改善骨骼肌原始质量指数、步态速度和握力（作为肌肉减少维度的一部分）具有统计学意义。

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减肥作用

盐酸二甲双胍肠溶胶囊适应证记载不但有降血糖作用，还可能有减轻体重的作用，但是这个作用只限于非胰岛素依赖尤其肥胖的糖尿病患者，该说明书同样未提及对于健康人群有减轻体重的作用。因此二甲双胍对于 2 型糖尿病，尤其肥胖患者具有减轻体重的作用，但是对于健康人群不推荐作为常规减肥药物来使用。

健康人群该如何减肥呢？管住嘴！迈开腿！

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保护心血管

大量研究显示，二甲双胍用于心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚和心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压等模型动物时，对心脏的代谢、结构和功能有直接影响，可发挥心血管保护作用。使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者，全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。

多个临床前研究和临床研究均表明，二甲双胍除了降糖作用之外，同时还具有心血管保护作用，能降低糖尿病患者的心血管事件。国外多个研究表明，其同时对非糖尿病患者亦有心血管保护作用。鉴于二甲双胍的有效作用、方便给药途径和较低成本，二甲双胍不仅对糖尿病患者的心血管保护、对非糖尿病患者的心血管保护也提供了更多的治疗途径。

6

改善血脂

二甲双胍除了影响血糖水平外，其还会影响血脂水平，近日一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究论文中，来自德国糖尿病研究中心的研究人员就发现二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平，尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。

文章中研究者对加入德国大规模研究KORA的参与者进行了研究，分析了来自参与者的1800份血液样本，利用一种综合性的手段，科学家们调查分析了参与者机体的代谢产物及参与者机体的遗传特性。结果显示，2型糖尿病患者服用二甲双胍可以有效改变患者机体的代谢产物的水平，而二甲双胍的服用与患者机体低密度脂蛋白胆固醇的水平明显下降直接相关，低密度脂蛋白胆固醇被认为是引发动脉粥样硬化进而引发心血管疾病的风险因素。

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治疗多囊卵巢综合征（PCOS）

多囊卵巢综合征(PCOS)的基本病理生理特征为胰岛素抵抗和高胰岛素血症，二甲双胍为胰岛素增敏剂，可调整PCOS患者月经周期，促进排卵，提高妊娠率，减少流产，并改善脂质代谢，降低患者超促排卵后过度刺激及妊娠期糖尿病的发生。但其长期疗效，个体剂量和可能的不良影响尚待研究。

8

治疗自闭症

GANTOIS 等的研究结果显示，二甲双胍能改善脆性 X 综合征模型小鼠（灌胃10 d）的社交、行为和形态缺陷。脆性X综合征是由脆性X精神发育迟滞1基因（FMR1）缺陷引起的遗传病，可触发大脑中蛋白质的过量生产，改变神经元之间的连接失调和行为，导致言语、行为和社交互动障碍。约影响全世界1/5000 的男孩和1／6000的女孩，且常与焦虑症和癫痫发作同时被诊断出来。与对照组比较，模型组小鼠的大脑联结及相关行为，如许多自闭症的症状，包括缺乏社会化的行为均恢复正常。二甲双胍可恢复由FMR1基因缺陷所破坏的分子途径，但二甲双胍对这些信号途径的确切作用有待进一步研究。

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逆转肺纤维化

郝伟等的研究显示，二甲双胍能逆转模型大鼠的肺纤维化，包括上调肺组织上皮型钙黏附蛋白（E - cadherin）及紧密连接蛋白 ZO-1 的表达，下调α-平滑肌肌动蛋白（α- SMA）、波形蛋白（vimentin）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen Ⅲ）和转化生长因子 β1（TGF-β1）的表达（P＜0. 05）及 Smad2／3 和细 胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）的磷酸化水平。二甲双胍可抑制肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化（EMT），其机制可能与抑制 TGF-β1信号转导通路有关，但其临床前的详细机制尚需进一步研究。

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逆转认知障碍

RUDDY 等的研究结果显示，二甲双胍可激活卒中模型小鼠新生的神经干细胞，促进分化，并导致运动功能恢复，且二甲双胍诱导的神经干细胞扩展和功能恢复具有性激素依赖性，二甲双胍会增加成年雌性小鼠神经前体细胞的大小，并促进雌性动物脑损伤模型认知的恢复。目前，计划将实施临床试验，多伦多医院的一项正在进行的小型研究中，将二甲双胍作为大脑修复药物进行人体试验，以测试其对脑损伤的治疗效果，研究结果尚未对外公布。

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抗炎

SAISHO 等的研究结果显示，二甲双胍不仅可通过改善高血糖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血脂异常等改善慢性炎症，还可通过直接抑制核因子 κB（NF-κB） 而抑制炎性反应。二甲双胍通过激活 AMPK 途径而抑制细胞因子诱导的NF-κB 激活。还可抑制高脂饮食致动脉粥样硬化兔的血管壁NF- κB 活化，并降低血清C反应蛋白水平。此外，还能减轻果糖诱导的球囊损伤所致新的内膜增生，抑制胰岛素抵抗大鼠的c- jun N 末端激酶（JNK）和 NF-κB 。这些研究表明，通过激活AMPK途径抑制NF- κB，对于二甲双胍的抗炎作用具有重要性。二甲双胍可降低脂多糖致炎小鼠的脾指数，降低外周血白细胞介素 6（IL - 6）和肿瘤坏死因-α（TNF -α）及肝脏组织中 IL - 6 和 TNF -α的mRNA 表达水平，升高外周血白细胞介素10（IL-10 )和肝脏组织中IL- 10的mRNA 表达水平。

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协助戒烟

国外一项动物研究结果显示，二甲双胍能激活 AMPK 途径，改善模型小鼠尼古丁戒断症状 。已知二甲双胍具有多个外周靶器官，包括肝和骨骼肌，这些器官中 AMPK 途径的激活也有可能间接导致戒断尼古丁后的行为。另一项研究中，在戒断前1周通过脑室内导向插管集中递送二甲双胍（50 μg／ d），激活了海马AMPK途径，但未激活肝脏 AMPK途径，完全预防了尼古丁戒断引起的焦虑行为，缩短了厌食潜伏期。上述研究结果表明，二甲双胍可改善尼古丁戒断症状相关的中枢部位而非外周。

温馨提示

“神药”二甲双胍虽然多能但并不是万能，它的这些新的功效目前大多数只是在动物身上证实，还有待进行人体的进一步实验，患者还得在专业的医生和药师的指导下合理使用。

来源：岭南药学 作者：梁成海