EGFR突变

EGFR基因编码一种受体酪氨酸激酶（RTKs），活化的EGFR可以对多种不同的底物进行磷酸化从而激活下游多个与DNA合成、细胞存活及细胞增殖相关的信号通路，如PI3K-AKT-mTOR信号通路和RAS-RAF-MEK-ERK信号通路等。在NSCLC中约45%的患者携带EGFR 19del，约40%的患者携带L858R。在化疗前或化疗期间发现EGFR敏感突变（如19号外显子缺失突变、L858R、L861、G719X、S768R等）的NSCLC患者可以从EGFR-TKI（奥希替尼首选）的一线治疗中获益。EGFR基因T790M突变为常见的继发性耐药突变，对三代EGFR-TKI药物如奥希替尼等敏感。

ALK融合

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种受体酪氨酸蛋白激酶，发生融合后，其嵌合产物可导致ALK酪氨酸激酶持续高表达，从而激活下游信号通路，导致肿瘤的发生和转移。约5%的NSCLC患者携带ALK融合，ALK基因最常见的伴侣基因为EML4，但KIF5B、TFG等基因均可与ALK发生融合[3]。针对ALK融合的NSCLC患者，一线治疗优先选择阿来替尼或布加替尼或劳拉替尼。

ROS1融合

ROS1是胰岛素受体家族中的一种受体酪氨酸激酶（RTK），ROS1基因发生基因融合后能够激活其下游包括细胞生长及细胞增殖在内的一系列信号通路。针对ROS1融合已发现了多种伴侣基因，常见伴侣基因包括CD74、SLC34A2、CCDC6 以及FIG等。在NSCLC中大约1%-2%的患者携带ROS1融合，针对发生ROS1基因融合的NSCLC，一线治疗优先选择恩曲替尼或克唑替尼。

BRAF-V600E

BRAF基因是EGFR信号通路中位于KRAS下游的一个基因，编码MAPK通路中丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，调控的MAPK/ERK信号通路。在肺腺癌中大约1%-2%的患者携带V600E突变，该突变与BRAF和MEK抑制剂联合使用的疗效相关。NCCN指南推荐达拉非尼联合曲美替尼用于一线治疗或后续治疗，维莫非尼用于对联合治疗不耐受的患者。

MET突变/

扩增

MET基因编码MET/RON家族中的一种受体酪氨酸激酶，可激活PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。在NSCLC中MET基因的常见突变形式为14外显子跳跃突变及MET基因扩增。针对发生MET 14外显子跳跃突变的NSCLC，一线治疗优先选择卡马替尼或特泊替尼。

RET融合

RET基因编码的受体酪氨酸激酶，RET基因融合是NSCLC已知的驱动突变之一，约1%~2%的NSCLC患者发生RET基因融合，在非吸烟者和腺癌患者中更常见。其中，KIF5B-RET融合最为常见。NCCN指南优先推荐Selpercatinib或Pralsetinib用于RET阳性的NSCLC患者。

ERBB2突变

ERBB2基因编码一种具有受体酪氨酸激酶（RTK）活性的跨膜糖蛋白，能够激活酪氨酸激酶调控的信号转导系统。ERBB2基因的20号外显子编码激酶结构域，发生在这一区域的突变会引起ERBB2的激活，从而使多种细胞发生恶性转化或细胞恶性程度增加。NCCN指南中推荐的靶向药物为恩美曲妥珠单抗和Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki5。

NTRK融合

NTRK基因包括NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 三个基因，分别编码神经营养因子受体络氨酸激酶家族的 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，这3个基因融合变异导致的3个TRK受体结构激活被认为是泛癌种的致癌因素（致癌基因）。在NSCLC中大约0.2%的患者携带NTRK融合，NCCN指南推荐恩曲替尼和拉罗替尼用于NTRK融合的NSCLC患者。

KRAS突变

KRAS是RAS蛋白质家族中的一员，参与细胞内信号转导。KRAS是EGFR信号通路中的关键信号分子之一，在与细胞生长与增殖相关的信号通路中起着关键作用。在肺腺癌中大约25%的患者携带KRAS突变，携带KRAS基因突变的NSCLC患者对EGFR-TKI敏感性降低，同时较KRAS野生型患者总生存期较短^[4]。

PD-L1表达

NCCN指南推荐NSCLC患者检测PD-L1表达水平，以判断患者是否适合使用PD-1抑制剂进行治疗。