近年来，晚期乳腺癌在治疗理念以及药物方面都取得了很大的进展。随着细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 抑制剂等新型靶向治疗药物的陆续问世，“内分泌+”治疗模式正在迅速改变激素受体阳性HR+/HER2-阴性晚期乳腺癌患者的治疗格局。对此，本报特别邀请中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授梳理晚期乳腺癌诊疗变迁历程，同时分享临床药物实际应用经验。精粹内容整理如下，以飨读者。

访谈实录

1、近年来，晚期乳腺癌在治疗理念以及药物方面都取得了很大的进展，请您简单回顾一下我国晚期乳腺癌诊疗现状变迁？

晚期乳腺癌患者是肿瘤内科占比很大的群体，其治疗颇具挑战性。进入21世纪的10多年来，晚期乳腺癌在药物治疗方面并无显著进展，除蒽环类药物之外，后续化疗选择十分有限；令人欣喜的是，随着近年来新型内分泌治疗和靶向治疗的诞生，部分患者可以通过有效的药物治疗达到“带瘤生存”的状态。总体来说，要进一步改善晚期乳腺癌患者5年生存率，仍然面临一些挑战，这也就需内科医生注重个体化治疗，根据分子分型特点合理安排治疗方案。

对于HR+的晚期乳腺癌患者，应考虑内分泌治疗优先的原则；对于HR+、同时肿瘤负荷较大、进展较快的患者，首选化疗，其次内分泌治疗；而对于HER2+的乳腺癌患者，靶向治疗是关键。如何维持靶向治疗？可以应用单药化疗替代双联化疗，让患者有更多的机会选择治疗方案，生存时间也会随之延长，同时药物毒副作用相对减少，患者生活质量更佳。此外，就晚期乳腺癌三线治疗而言，目前可选的治疗手段非常贫乏，通常选择双药联合治疗。含铂化疗方案是目前研究的一个热点问题，在这方面我国学者开展了诸多探索，以复旦大学附属中山医院胡夕春教授牵头开展的CBCSG006临床研究为例，与吉西他滨+紫杉醇相比，吉西他滨+顺铂方案治疗复发转移三阴性乳腺癌（TNBC）患者获得更长的PFS，研究结果引起广泛关注并最终改变临床实践。

随着新型靶向治疗药物CDK4/6 抑制剂的问世，“内分泌+”的治疗模式打开了一扇全新的大门，显著改善患者无进展生存期（PFS），一线PFS延长10个月以上，一线PFS最高达3年以上，为HR+晚期乳腺癌患者带来了更多的生存获益。当然同时内科的患者管理方面也要进行改善和提高。

2、随着晚期乳腺癌靶向治疗药物陆续上市，创新药物为晚期乳腺癌患者带来更长的生存期获益，其中CDK4/6抑制剂哌柏西利在实际临床应用现状如何？

随着CDK4/6抑制剂的上市，正在迅速改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌耐药的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。以往，内分泌敏感患者单药一线治疗的PFS约为9个月，并不十分理想；二线治疗的PFS仅为5个月。令人欣喜的是，“内分泌+”的治疗模式显著改善患者生存：一线采取“内分泌+”治疗后，PFS可达24个月以上，疗效较之前大大提高；二线治疗相对复杂，既往有/无接受过化疗的患者耐药性不同，但应用“内分泌+”治疗后，总体PFS在10个月以上，有些患者可达16个月，使后续治疗的机会更多。

尤其值得一提的是，应用“内分泌+”治疗模式后，完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者接近50%，病灶体积明显缩小，疗效类似于化疗，其PFS甚至相比化疗更长，成为HR+的晚期乳腺癌一、二线患者的首选策略，改变了既往HR+患者依靠化疗控制疾病、内分泌治疗维持的局面。

3、展望未来，随着医保政策的调整与支持，对今后晚期乳腺癌的临床实践和药物应用您有怎样的期许？

《健康中国行动》中特别提到，到2030年，总体癌症生存率要提高15%，这是非常有挑战性的目标。这一政策并非凭空想象，随后制订的国家肿瘤防治政策方面突出了早期筛查的重要性，通过早期诊断，大大减少了晚期肿瘤患者的比例，从而改善总体人群生存获益。另一方面，晚期患者如何延长生存？近年来我国加快医保药品目录调整频率，药品覆盖范围不断增大，让许多新药能够真正造福患者。既往由于价格昂贵，可能只有少部分患者能够负担得起。但随着医保政策的颁布，现在更多的患者能够从中获益。相信随着国家医保政策的不断落实，更多的乳腺癌患者能在经济及疗效等方面获益。总得来说，早期患者的大量发现，以及晚期患者的生存延长，使得初治晚期乳腺癌患者比例大幅减少，到2030年，乳腺癌整体生存率提高15%还是可行的。

编辑整理|中国医学论坛报社 晨曦