壹生资讯-今“肺”昔比丨一击即中，维迪西妥单抗联合用药一线治疗HER2基因突变NSCLC，争取最佳疾病控制时机

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

今“肺”昔比丨一击即中，维迪西妥单抗联合用药一线治疗HER2基因突变NSCLC，争取最佳疾病控制时机

2024-08-23作者：寒雪资讯

HER2突变是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要靶点之一，然而靶向HER2的探索步履维艰，单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）均未能给HER2突变NSCLC患者带来理想的效果。直至抗体偶联药物（ADC）出现，并在NSCLC治疗领域取得了令人瞩目的进展，HER2突变NSCLC患者迎来了新的希望。本期我们将分享一例HER2突变的左肺上叶腺癌患者的治疗案例，其在基因检测发现HER2突变后，一线治疗应用维迪西妥单抗为基础的联合治疗方案，取得了满意的疾病控制效果。截至当前的随访期，患者已获得了6个月PFS，且仍在规律治疗中。让我们在重庆大学附属沙坪坝医院李美佼医师的分享及重庆大学附属沙坪坝医院周璞教授的专业点评之中，深入剖析其治疗经过，以期对HER2突变NSCLC的治疗策略提供更为深入的启示与思考。

病例分享

李美佼医师

重庆大学附属沙坪坝医院住院医师

毕业于西南医科大学，获得硕士学位

既往于四川省肿瘤医院完成放射肿瘤学住院医师规范化培训

从事肿瘤工作5年

参与申报改善患者就医案例获得国家卫健委“卓越奖”

参与重庆市重大教委项目课题一项

发表SCI 3篇，统计源核心论文1篇，专利2项

荣获优秀医师等多项称号

擅长头颈部肿瘤、呼吸系统、消化系统、血液系统肿瘤等化疗、放疗、靶向及免疫治疗的综合治疗

基本情况

男性，66岁。2023年7月患者无明显诱因出现咳嗽，伴咳痰，量少，无胸闷、胸痛，无头晕头痛等不适，患者未予以重视，未行特殊处理。2024年1月患者无明显诱因出现声音嘶哑，自诉于诊所行雾化等治疗后未见明显好转，具体不详。后患者感上述症状加重就诊。

既往史

诊断高血压12年，行氨氯地平控制血压治疗。30年前诊断为肺结核，行抗结核治疗后好转。

辅助检查

2024-01-08 CT检查：左肺上叶病变考虑恶性肿瘤病变可能，双肺多发实性结节。

胸部影像学检查

2024-01-10肺穿刺活检：（肺组织）恶性肿瘤，结合形态学及免疫组化结果，考虑腺癌，部分区域乳头状增生。免疫组化：CK7（+），TTF-1（+），NapSinA（+），CK5/6（-），P40（-），P53（-），Ki-67（热点区域10%-20%+），PSA（-），GATA-3（-），CK20（-），SATB-2（-），CK19（+），HBME-1（灶+），TG（-），Her-2（+）。微卫星不稳定性（MSI）：MLH1(+)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，提示MMR（错配修复基因）基因蛋白表达无异常，存在MSI的可能性较小，但由于免疫组化方法有自身局限性，建议结合临床必要时分子检测。基因检测：ERBB2 突变丰度33.29%，TP53：58.71%。

治疗经过

2024-1-14行一线治疗

用药方案：排除治疗禁忌于2024-1-14行贝伐珠单抗600 mg+卡铂400 mg q3w治疗。结合患者基因检测ERBB2突变，于2024-1-24行维迪西妥单抗120 mg q3w靶向治疗。此后继续行维迪西妥单抗120 mg+贝伐珠单抗600 mg +卡铂400 mg q3w治疗，治疗共9周期。

随访复查提示疗效良好，PFS目前已超过6个月

2024-4-2胸部CT：1.左肺周围型肺癌治疗后复查，病灶较前略缩小，病灶部分坏死。2.纵隔5、6区淋巴结转移，较前变化不大。3.双肺多发实性结节，性质待定，部分结节较前吸收，部分较前新增，请定期随诊。

2024-4-2 颅脑MRI：未见明显异常

2024-4-2胸部CT复查

2024-7-3胸部CT：与2024-04-02比较：1.左肺周围型肺癌治疗后复查，病灶较前变化不明显。2.纵隔5、6区淋巴结转移，较前变化不大。3.双肺多发实性结节，部分结节较前稍增大，转移可能，建议随诊复查。4.双肺肺气肿；双肺散在纤维灶，右肺上叶钙化灶。5.肝脏多发囊肿，肝右叶钙化灶。右肾囊肿，较前一致。6.胆囊结石、胆囊底部腺肌症可能，较前变化不明显。7.腰4椎体骨岛可能。

2024-7-3颅脑MRI：未见明显异常。

2024-7-3胸部CT复查

治疗期间CEA水平

病例点评

周璞教授

重庆大学附属沙坪坝医院肿瘤科主任副主任医师

硕士研究生导师在读博士

重庆市区县医学头雁人才

中国抗癌协会“最具潜力肿瘤青年医师”

重庆市卫健委“重庆好医生”

重庆市沙坪坝“最美科技工作者”

重庆市沙坪坝区“巾帼创新工作室”

重庆市沙坪坝区“女性科创带头人”

全国“五一劳模”工作成员

中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会委员

中国抗癌协会肝癌专业委员会委员

重庆市医学会精准医疗与分子诊断专委会委员

重庆市中西医结合学会肿瘤免疫治疗专委会委员

重庆市健康促进与健康教育学会肿瘤精准治疗专业常任委员

重庆市中西医结合学会肿瘤放疗专委会委员

重庆市医药生物技术协会肿瘤罕见病疑难病专委会委员

重庆市医药生物技术协会血液病专委会委员

重庆市医药生物技术肿瘤临床试验专委会委员

重庆市生信学会肿瘤智慧药学专业委员会重庆

科普作家协会委员

HER2突变约占NSCLC病例的2%~4%，这类患者在影像学上表现出更强的侵袭性，出现淋巴结转移的比例更高^[1]。此前，转移性HER2突变NSCLC的治疗结果不尽如人意，与HER2阳性乳腺癌和胃癌相比，HER2突变NSCLC患者难以从HER2靶向药物中获益，此外化疗和免疫治疗的疗效也十分有限^[2]。因此对于HER2突变NSCLC人群，亟需探索更为精准和高效的治疗策略。近年来，靶向HER2的ADC药物取得突破性进展，为HER2突变NSCLC治疗带来新的机遇。

维迪西妥单抗是一类国产自研ADC，以HER2抗体作为靶向载体，通过可裂解的连接子与小分子毒素（MMAE）共价偶联而成。既往研究显示，维迪西妥单抗在HER2阳性胃癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗中具有出色的临床前景。维迪西妥单抗在肺癌领域的探索也在逐步开展。中国一项真实世界研究回顾性分析了维迪西妥单抗单药或联合治疗用于HER2基因异常NSCLC的疗效与安全性，该研究共入组22例HER2异常的NSCLC患者，其中15 例为HER2突变，5例为HER2扩增患者，2例同时存在HER2突变和HER2扩增。研究结果显示，总体人群的客观缓解率（ORR）为45.5%，疾病控制率（DCR）为90.9%，既往接受过1种治疗的患者的ORR为62.5%。总体人群中的中位无进展生存（mPFS）为7.5个月，维迪西妥单抗联合治疗的mPFS为8.1个月^[3]。这一研究结果为HER2突变NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。

在此次分享的病例中，该患者在进行基因检测中发现ERBB2 突变，因此在一线治疗中选择了HER2靶向治疗，并且选择联合EGFR-TKI和化疗。随访结果显示，这一治疗方案取得了较好的疗效，并且在治疗期间整体安全性良好，未出现导致停药或剂量减少的不良反应。目前，患者的PFS已达6月余，这给予患者足够的信心。该患者的诊疗过程印证了维迪西妥单抗在HER2突变NSCLC患者中的研究结果，期望未来能够进一步开展更多研究，为维迪西妥单抗在NSCLC领域的应用提供可靠的循证医学证据。

值得一提的是，该例患者在初诊时，即行基因检测发现ERBB2突变，这对于治疗方案的选择有着重要的指导意义。《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性非小细胞肺癌诊疗指南(2024版)》推荐不可手术的III期和IV期NSCLC患者检测HER2基因的突变和扩增^[4]。在NSCLC领域，HER2 ADC药物不断取得新的研究进展，未来HER2突变NSCLC将会迎来新的发展机遇，在此之下，HER2突变的检测也将被赋予更重要的意义，NSCLC精准治疗也将继续向前。

参考文献:

[1] Nützinger J, Bum Lee J, Li Low J, et al. Management of HER2 alterations in non-small cell lung cancer - The past, present, and future. Lung Cancer. 2023 Dec;186:107385.

[2] Passaro A, Peters S. Targeting HER2-Mutant NSCLC - The Light Is On. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):286-289.

[3] M. Zhang, et al. 2023 ESMO Asia.Abstract 588P.

[4] 2024中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.

200 评论

知情同意书

今“肺”昔比丨一击即中，维迪西妥单抗联合用药一线治疗HER2基因突变NSCLC，争取最佳疾病控制时机

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接