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西柚又名「红柚」、「葡萄柚」,因其酸甜宜人的味道和丰富的营养价值,深受大众的喜爱。研究发现,西柚富含维生素C、纤维素和钾元素,不仅可以提高免疫力,还能帮助排便、维持代谢平衡。不过,对于正在服用靶向药物的肿瘤患者来说,这种水果却可能给身体巨大危害。
早在20世纪90年代,人们就发现西柚会导致非洛地平(一种降压药物)的血药浓度升高。随着研究的深入,人们发现西柚会影响多种药物的代谢,直到今天已经发现它可以对近90种药物产生影响,其中有40多种药物受到严重影响,其中不仅包括他汀类等降脂药、地平类的降压药、抗心律失常药、免疫抑制剂,还包括很多抗肿瘤的靶向药物。
通过进一步的研究,人们找到了原因:西柚中一种名为呋喃香豆素的活性成分会抑制我们体内细胞色素(CYP3A)酶(主要存在于肝脏和小肠)的活性,而大多数药物进入人体后需要在肝脏进行酶代谢,该酶具有促进药物从机体的排泄作用。而由于其被呋喃香豆素活性成分抑制,导致药物在肠道的代谢和外排减少,使药物以平常数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加。
简单来说,就是吃进去的药物在体内不能及时排泄、一直反复产生作用,等同于吃了数倍剂量的药物。靶向药物的代谢同样如此,研究发现大约60%的靶向药物是通过CYP3A酶代谢的,患者进食西柚后,CYP3A酶的活性被抑制,导致靶向药物在体内的血药浓度远超于正常水平,引起一系列的不良反应,有些不良反应甚至可能会致命。
有医生为患者做了这样一个通俗直观的解释:一颗靶向药加上西柚,相当于一次性吃下去20颗靶向药。可能有患者会有疑问:这样不是可以省下好多颗靶向药吗?
这样的说法在实际用药中是不可能实现的,因为靶向药物的服用次数和剂量,都是经过反复多次的动物以及临床试验才得出结论的,只有按时按量地服用,才能达到稳定的血药浓度,发挥最佳的治疗效果。
用西柚配靶向药,相当于突然增量,但具体增了多少量,受到几个不确定因素的制约(患者吃的西柚量、品种、吃法不同,吃下去的西柚对不同患者身体中的CYP3A具体影响也不同),导致无法精确计算到多少西柚量配多少靶向剂量才能够对每个患者都有效。
并且研究显示,西柚对药物代谢的干扰力大概会持续“三天”才会消失,也就是说,一个人吃了西柚或喝了西柚汁之后,酶活性可能需要长达72小时才能恢复。
因此患者在整个用药期间都不建议吃西柚!就算是实在想吃,也要至少间隔3天以上,而且还不能大量(建议不超过200ml的西柚汁)。
其实,由于西柚是甜橙和柚子杂交出来的“混血儿”,因此它有很多近亲,比如柚子、橘子、柑、橙子、青柠、黄柠檬、杨桃、石榴、葡萄、蔓越莓等。既然是近亲,自然身体里也有一些呋喃香豆素,只是含量都没有西柚多。
除了水果之外,还有果汁。研究调查了人们饮用的各种果汁,发现西柚、黑桑葚、野生葡萄、黑莓、石榴等果汁对CYP3A酶活性都有一定的抑制作用,抑制能力依次为西柚>黑桑葚>野生葡萄>石榴>黑莓。因此,大家要学会看食品配料表,位置越靠前在该食品中所含量就越多。理论上,为了保证用药安全,肿瘤患者服用靶向药期间建议不吃西柚/汁,慎吃“近亲们”。
不宜与西柚汁同时服用的部分高风险名单:克唑替尼、达沙替尼、厄洛替尼、依维莫司、拉帕替尼、尼罗替尼、帕唑帕尼、舒尼替尼、拉帕替尼,吡咯替尼、奈拉替尼、T-DM1(恩美曲妥珠单抗)、RC-48(维迪西妥单抗),CDK4/6抑制剂(阿贝西利、哌柏西利、达尔西利)等。
由于靶向药物种类繁多,如果大家记不住,最好在吃药前仔细阅读靶向药物的说明书,特别需要关注“药物互相作用”这一项,看没有出现“与CYP3A酶产生相互作用”的条目。例如乳腺癌靶向药物奥拉帕尼,在其说明书中的【药物相互作用】一栏写道:“⑴ CYP3A抑制剂:避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂;如不能避免抑制剂,减低剂量。⑵ CYP3A诱导剂:避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂;如中度CYP3A诱导剂不能避免,被认识到减低疗效潜能。”当我们看到CYP3A抑制剂时,需要非常谨慎,如前文所述,西柚中的呋喃香豆素发挥了CYP3A抑制剂的作用。这种情况下,应该避免服药期间食用西柚及其制品。
总体来说,由于西柚目前有许多研究证明它对靶向药是有影响的,因此服药期间西柚、西柚汁、含西柚成分的加工食品是不建议患者吃的,至于其他的“近亲”蔬果,由于没有明确临床证据证明它对靶向药有影响,因此建议少食,控制好量。当然,询问医生和营养师永远是最稳妥和保险的方式。
来源:李进医生团队
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