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抗生素相关性腹泻(Antibiotic associated diarrhea,AAD)是指应用抗生素后肠道菌群失调基础上继发的腹泻,多为水样便。其发生率视不同抗生素而异,约为5%~ 39%。
按 AAD的病情程度不同,包括:(1)单纯性腹泻;(2)霉菌性结肠炎;(3)伪膜性结肠炎。艰难梭菌(Clostridium difficile)是抗生素相关结肠炎的致病菌。该菌通过粪—口途径定植于肠道,抗生素治疗打破肠道正常菌群的平衡对其定植有促进作用。该菌能合成外毒素,外毒素与肠道上皮细胞上的受体结合,导致炎症和腹泻。
抗生素广泛使用之后不久,人们就充分认识了抗生素相关腹泻和结肠炎。1978年,确认艰难梭菌是大多数病例的病原体,最早的CDI病例主要由克林霉素引起。尽管克林霉素仍是重要原因,但随着青霉素类和头孢菌素类的使用越来越多,这些类别的抗生素也牵涉其中。现在认为凡能对抗细菌的药物,几乎均可引起AAD,以克林霉素、氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、头孢菌素族多见,氨基糖甙类抗生素较少发生。
发生抗生素相关性腹泻的危险因素主要包括应用抗生素时间长,联合用药,老年人,伴有基础疾病,治疗免疫功能低下的病人。因此,在老年患者使用广谱抗生素时,应尽量缩短治疗疗程,明确病原体后,尽早转为窄谱抗生素,以尽量减少抗生素相关的腹泻。
应用乳酸杆菌、双歧杆菌等生态制剂引入正常菌群,调整肠道菌群失调,抑制肠杆菌科细菌显著过度生长,减少肠源性毒素的产生,改善肠道的屏障功能,对伪膜性肠炎的治疗效果良好。
抗生素相关腹泻的治疗还包括:
①尽快中止诱发艰难梭菌感染的抗菌药物治疗,因为可能影响艰难梭菌感染复发的风险(A-Ⅱ);
②当怀疑严重的或有并发症的艰难梭菌感染时,只要诊断被怀疑,即开始经验治疗(C-Ⅲ);
③如果粪便毒素试验结果阴性,开始、停止或继续治疗的决定必须个体化(C-Ⅲ);
④如果可能,避免使用抗寄生虫制剂,因为它们可能掩盖症状,导致中毒性巨结肠(C-Ⅲ);
⑤甲硝唑可用于轻~中度的初次艰难梭菌感染治疗,剂量为500 mg,口服,3次/d,用10~14 d(A-I);
⑥万古霉素作为严重艰难梭菌感染的初次用药,剂量为125 mg,口服,4次/d,用10~14 d(B-Ⅰ);
⑦口服万古霉素(出现肠梗阻时直肠给药),用或不用静脉滴注甲硝唑是严重、有并发症艰难梭菌感染的治疗方案,万古霉素口服剂量为500mg,4次/d,患者一旦病情稳定,万古霉素即应减量至125mg,每6h一次,同时停用甲硝唑。口服给药受限或完成肠梗阻的患者,可经Foley导管给予万古霉素500 mg加入约100 mL生理盐水中保留灌肠,1次/6 h,甲硝唑500 mg静脉滴注,1次/8 h(C-Ⅲ)。
⑧此外,发生抗生素相关性腹泻,应避免使用止泻药,因为细菌分泌的毒素是主要的致病因子,引起局部系膜血管通透性增加,甚至引起系膜坏死,服用止泻药会使毒素滞留于肠内,不利于肠道功能的恢复。
由于抗生素在临床上使用的越来越广泛,与抗生素相关的腹泻,尤其是伪膜性结肠炎越来越多,在临床使用中,应引起高度重视,合理的辨别、分析药物的不良反应,做好患者的用药监护。
本文首发于感染多学科会诊 作者 暨南大学附属第一医院 全婷 李沙沙
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