胡平教授宏观介绍了我国前列腺癌骨转移疾病现状及发生机制，系统阐释了现有治疗方案及特点，并切实指出了当下实践难点和新选择。我国沉重的前列腺癌疾病负担不容忽视，发病和死亡病例数增幅均高于全球。约50%的前列腺癌患者在初诊时就已发生骨转移，以成骨性病灶为主，骨转移易致骨相关事件（SRE），进而更易进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），且总生存期（OS）更短。

延长OS是《前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识（2020版）》指出的终极治疗目标。作用于雄激素分泌途径的药物、具有细胞毒作用的化疗，虽可延长OS，但对SRE预防作用有限。而β核素如锶-89、双膦酸盐及RANKL抑制剂等虽可缓解骨痛、延缓SRE发生，但无生存获益。外放射治疗可用于骨转移疼痛姑息治疗，但生存获益有限。

作为一种α粒子靶向治疗药物，镭-223（223Ra）杀伤作用较β粒子更强，且对周围正常组织影响更小，ALSYMPCA研究结果证实了其为患者带来的有效性、安全性及生活质量改善的三重获益。由此，镭-223获国内外权威指南I级推荐，也已在国内获批上市，将为中国患者带来更多获益。多学科团队（MDT）协作的个体化综合治疗模式是前列腺癌骨转移未来发展方向。

临床中转移性前列腺癌患者绝大多数为单纯骨转移，但发展为CRPC后治疗手段和疗效非常有限。鉴于镭-223以模拟钙形式精准靶向结合于骨转移灶的机制优势，期待其后续继续开展前移至转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段使用的临床研究，使患者更早受益。

张汝森教授解读了《CSCO前列腺癌诊疗指南（2020版）》中关于mCRPC诊疗的推荐意见。该指南是CSCO制订的首部前列腺癌指南，充分兼顾了国际水准和中国特色，极具国内临床现实指导价值。MDT协作仍是mCRPC的首要治疗原则。指南中推荐的mCRPC治疗药物种类主要包括新型内分泌治疗药物、细胞毒药物、镭-223核素治疗、免疫疗法、PARP抑制剂等。镭-223以其高级别循证医学证据及目前在国内良好的可及性在一线和二线治疗中均以1A类证据被作为针对有症状骨转移患者的I级推荐方案。既往传统的系统治疗并非针对骨转移灶的治疗，骨保护剂仅改变骨微环境。镭-223是目前唯一获得验证的可显著延长OS的骨靶向核素治疗药物。

ALSYMPCA研究中，相较于安慰剂，镭-223显著延长了有症状骨转移mCRPC患者主要终点——中位OS（14.9个月对11.3个月，HR 0.70，P＜0.001]，且所有亚组获益一致。次要终点上，镭-223也显著延长了至首次症状性骨骼事件（SSE）的时间（15.6个月对9.8个月，HR 0.66，P= 0.00037），其余次要疗效终点均获阳性结果。同时，镭-223安全性更优，长期安全性也经3年随访结果确证，并显著改善了患者生活质量，全面实现了疗效、安全性及生活质量的三重获益。

徐雪明教授引用美国SEER数据库数据，强调了前列腺癌骨转移的高发生率，其导致的SRE严重影响患者生活质量，并增加死亡风险。作为唯一获批治疗mCRPC的α粒子靶向药物，镭-223可精准结合于病理骨生成部位，随后发射高能α粒子、强效切断癌细胞双链DNA并改善骨微环境。α粒子的短射程特点使其对周围正常组织影响甚微。

镭-223的国际Ⅲ期试验——ALSYMPCA研究提供了坚实的高级别循证医学证据。相较于安慰剂+最佳支持治疗组，镭-223+最佳支持治疗组中位OS显著延长、死亡风险降低30%，首次SSE延迟了5.8个月，且至前列腺特异性抗原（PSA）和碱性磷酸酶（ALP）进展时间均显著延长；不良事件（AE）发生率显著降低（横向对比既往化疗相关经典研究数据，镭-223 AE更少）；并显著改善生活质量，减轻疼痛程度，延迟阿片类药物使用时间。镭-223为mCRPC骨转移患者带来了疗效、安全性与生活质量的三重获益。美国国家综合癌症网络（NCCN）/欧洲肿瘤内科学会（ESMO）/欧洲泌尿外科学会（EAU）/CSCO等国内外指南均以1类证据将镭-223作为伴症状性骨转移mCRPC一线和二线治疗的I级推荐方案，并已在我国获批相应适应证。

本文由胡平、张汝森、徐雪明审校