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真菌感染相关生物标志物（一）

2021-09-07作者：论坛报木易资讯

感染非原创

感染性疾病的诊断如只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难，如某些老年性肺炎，可以无发热，或仅有轻微发热，也可缺少呼吸道症状，可能只表现为意识的某些改变，在这种情况下如没有实验室相关检测指标的帮助就可能发生误诊。某些非感染性疾病也可有一些酷似感染的临床表现，如血液病、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）及隐源性机化性肺炎（COOP）等，此时感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大。除感染性疾病的诊断外，某些生物标志物对判定患者的预后与确定抗感染疗程也有较大帮助，甚至也能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原（细菌、真菌、结核、病毒）。

（1，3）-β-D-葡聚糖

（1，3）-β-D-葡聚糖（BG）：BG检测也称为G试验。葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中，占其干燥重量的80%~90%，其中BG占真菌壁成分的50%以上，是真菌细胞壁上的特有成分。其存在形式是以（1，3）-β-糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链，分支状1-6-β-Ｄ葡萄糖残基作为侧链。当真菌进入人体血液或深部组织后，经吞噬细胞的吞噬、消化，BG可从胞壁中释放出来，从而使其在血液及其他体液中的含量增高。而在浅部真菌感染中，BG往往未被充分释放，故其在体液中的含量不高。此外，接合菌（毛霉、根霉等）细胞壁不产生BG；隐球菌细胞壁外有荚膜包裹，不易检测到细胞壁上的抗原，即使在一定条件下荚膜自身可释放出微量的BG到血清中，但仍小于阳性判断标准。

Ｇ试验是早期诊断侵袭性真菌感染（IFI）有效的无创检测手段之一，研究结果显示，在发现临床表现及微生物学证据前，血清中BG水平已经高于正常值。如粒细胞缺乏患者中，BG＞60 ng/L的时间比临床诊断与最后确诊IFI平均提前10 d左右。BG水平高低也可提示疾病的发展和预后，Pazos等发现，随着有效抗真菌药物的应用，可很快出现BG水平下降及转阴，而药物治疗无效的人群BG值无明显改变。虽然连续监测BG水平对于IFI的治疗效果及预后评估均有意义，但尚不能单凭BG值降至正常作为停止抗真菌治疗的标准。

目前市场上有多种Ｇ试验方法，不同方法使用的阳性界值标准也不同，如日本Seikagaku Kogyo公司Fungitec-Gglucan试剂的阳性界值定为20 ng/L，而美国CapeCode协会Fungitell方法的阳性界值常为60 ng/L。Karageorgopoulos等的一项荟萃分析结果显示，G试验在确诊和拟诊IFI的敏感度为76.8%，特异度为85.3%，在确诊患者中的诊断敏感度为79.1％，特异度为87.7％。Posteraro等发现，对于念珠菌脓毒症患者，G试验的阳性预测值为72.7％，阴性预测值为98.7％。Racil等发现在诊断阈值为60 ng/L时，G试验的敏感度为88.9％，但特异度只有19.77％，阳性预测值为10.39％，阴性预测值为94.44％。

综上所述，在诊断IFI时，G试验具有较高的敏感度，阴性结果可较好排除肺部真菌感染，但部分研究的阳性预测值较低，这可能与导致假阳性的各种因素有关，如输注白蛋白或球蛋白、血液透析、输注抗肿瘤的多糖类药物、使用磺胺类药物、外科手术后及标本接触纱布等。

本文节选自《感染相关生物标志物临床意义解读》

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