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药问药答|阿奇霉素真的要“吃三停四”？

2022-05-28作者：论坛报木易资讯

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阿奇霉素“吃三停四”的观点广泛流传。什么是“吃三停四”？即阿奇霉素 500 mg，每天一次，连续吃三天，然后停四天，必要时再启动第二个疗程。

说明书是用药的依据，那么，我们先来看下药品说明书怎么说的？阿奇霉素说明书规定，对于常见感染性疾病，总剂量1500 mg，每日一次服用本品500 mg共3天；或总剂量相同，首日服用500 mg，第二至五日250 mg。这提及了3日疗程或5日疗程，并未提及间隔时间。

那“吃三停四”的用法，到底对不对呢？

一、什么情况要用阿奇霉素？

阿奇霉素对革兰阳性菌（金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等）、革兰阴性菌（流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等）、非典型微生物（肺炎衣原体、肺炎支原体等）等有较好的抗菌活性。

阿奇霉素适用于上述敏感细菌所引起的下列感染：① 鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；② 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；③ 急性中耳炎；④ 皮肤和软组织感染等。

需要提醒的是：阿奇霉素对上述细菌的抗菌活性不及β-内酰胺类抗生素，而且国内耐药率较高，因此阿奇霉素并非上述细菌感染的首选药物（除外肺炎衣原体和肺炎支原体引起的感染）。

二、“吃三停四”的理论依据是什么？

阿奇霉素为15元环的大环内酯类抗菌药物，半衰期长达68小时。因此服药3天或5天后，即使停用，阿奇霉素依然能在体内持续作用3～4天。

此外，阿奇霉素有明显的抗生素后效应，即停用药物后，血药浓度低于最低抑菌浓度，而细菌仍在一定时间内处于被抵制状态，不能生长。

因此，从药动学理论来讲，阿奇霉素用3天或5天停3～4天是有一定依据的。

三、是否真的要“吃三停四”？

吃三停四的观点最早来源于生产厂商的推广，之后比较权威的来源则是《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识 2015》的推荐，该共识指出对于轻症患者3天为1个疗程，重症可连用5～7 天，4 天后可重复第2个疗程，也即“吃三停四”，但该共识并未给出该用法的出处。

之后，卫生健康委发布的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》弱化了该用法，指出对非典型病原体引起的肺炎，推荐首选阿奇霉素10 mg/（kg•d），轻症3天为1个疗程，重症可连用5～7天，2～3天后可重复第2个疗程。即用药三天后可以停2～3天，而不是4天。该诊疗规范是由卫健委发布的诊疗规范，与说明书有同等法律效力，具有较高的权威性。

此外，《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》进一步指出，对于非典型病原体治疗反应较慢者疗程延长至10～14 天。即可以连续用14天，且未有提及要停药。

除了抗菌作用之外，大环内酯类药物还具有以抗炎、调节气道分泌、免疫调节、激素节省及抗病毒效应等其他方面的作用。因此，小剂量阿奇霉素可以长期维持治疗哮喘、COPD、支气管扩张和囊性纤维化等疾病。

综上，从说明书、诊疗规范、指南及共识可以看出，对于一般感染及儿童患者，阿奇霉素3～5天的短疗程即可；而对于重症患者可用至5～7天，特殊情况可延长至14天。在启动下一疗程要停药的间隔目前没有明确，2～4天均有推荐。“吃三停四”的观点应逐步弱化。

对于AECOPD、哮喘、支气管扩张、囊性纤维化等患者可以小剂量长期使用阿奇霉素。而长期服用大环内酯类药物应注意QT间期延长、听力减退、增加耐药性等不良反应风险。

作者：张宏亮审核：黄振光

来源：广西医科大学第一附属医院

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