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由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2026年世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月12~15日在韩国首尔举行。作为全球肺癌领域规模最大、最具影响力的学术盛会,WCLC汇集了来自世界各地的专家学者,集中发布与探讨肺癌预防、筛查、诊断、基础研究与临床治疗的最新进展。
在9月15日举行的简短口头报告专场15(MO15)将聚焦“拓展SCLC治疗疆界:ADC、T细胞衔接器与一线策略”,集中呈现B7-H3 ADC、免疫联合与耐药机制的最新进展。“2026WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者整理专场亮点内容,让我们一起先睹为快,共享学术盛宴!
英文标题:CXCL9+ DCs and CXCR3+ Tregs Drive Neoadjuvant Chemoimmunotherapy Resistance in Limited-Stage SCLC
中文标题:CXCL9⁺树突状细胞与CXCR3⁺调节性T细胞驱动局限期SCLC新辅助化免联合治疗耐药
讲者:王海永(山东省肿瘤医院)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 12:32-12:37
研究简介:新辅助化学免疫治疗(NACI)在局限期小细胞肺癌中的疗效存在显著差异,其耐药机制尚不明确。本研究对治疗前后的配对标本进行免疫微环境分析,发现NACI诱导的免疫生态系统重塑因病理应答而异:达到病理学完全缓解(pCR)的肿瘤中树突状细胞(DC)扩增、CD8⁺ T细胞活化增强;而未达pCR的肿瘤则形成空间局限的免疫抑制生态位,表现为CXCL9⁺ DC与CXCR3⁺调节性T细胞(Treg)紧密相邻,伴随DC抗原提呈能力下降与CD8⁺ T细胞效应功能受损。细胞间通讯分析显示,CXCL9-CXCR3信号是耐药肿瘤在NACI后富集的主导互作。功能实验证实,CXCR3⁺ Treg可抑制DC成熟与交叉提呈,从而限制下游CD8⁺ T细胞活化。在体内实验中,阻断CXCR3可与抗PD-1治疗协同抑制肿瘤生长、延长生存、减少瘤内Treg、恢复成熟的CD80⁺CD86⁺ DC,并增强TNF-α⁺IFN-γ⁺CD8⁺ T细胞应答。研究者认为,局限期SCLC对NACI的耐药由空间有序的CXCL9⁺ DC-CXCR3⁺ Treg免疫抑制生态位驱动,损害了DC介导的CD8⁺ T细胞启动。
英文标题:A Phase 2 Trial of QLC5508 (MHB088C) Plus QL1706 or QL2107 as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
中文标题:QLC5508(MHB088C)联合QL1706或QL2107一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期试验
讲者:陈薪如(上海市东方医院)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 12:37-12:42
研究简介:广泛期小细胞肺癌的一线治疗长期以免疫联合化疗为主,疗效仍有提升空间。QLC5508(MHB088C)是一款靶向B7-H3的抗体药物偶联物。这项Ⅱ期研究探索QLC5508联合QL1706或QL2107一线治疗广泛期SCLC的疗效与安全性。截至2026年4月14日,队列1与队列2分别入组16例与36例患者,各有10例纳入疗效可评估分析集。结果显示,两个队列中全部可评估患者均达到部分缓解,客观缓解率与疾病控制率均达100%。安全性方面,队列1的15例与队列2的28例纳入分析:队列1中所有患者(100%)发生治疗中出现的不良事件,6例(40.0%)为≥3级;队列2中23例(82.1%)发生不良事件,10例(35.7%)为≥3级。QLC5508相关≥3级不良事件在队列1为6例(40.0%),队列2为9例(32.1%)。发生率>20%的QLC5508相关不良事件在队列1包括ALT升高(33.3%)、低白蛋白血症(33.3%)、贫血(33.3%)、中性粒细胞计数降低(26.7%)与碱性磷酸酶升高(26.7%),队列2则主要为贫血(35.7%)、ALT升高(28.6%)与AST升高(21.4%)。
英文标题:Pathological Response and MRD Dynamics After Neoadjuvant Serplulimab Plus Chemotherapy in Stage ⅡB-ⅢB(N2) LS-SCLC
中文标题:ⅡB-ⅢB(N2)期局限期SCLC新辅助斯鲁利单抗联合化疗后的病理缓解与MRD动态
讲者:陈志勇(广东省人民医院)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 12:42-12:47
研究简介:局限期小细胞肺癌新辅助免疫化疗的病理应答与分子残留病灶(MRD)动态,是评估疗效与指导后续治疗的重要依据。本研究纳入45例ⅡB-ⅢB(N2)期局限期SCLC患者(中位年龄62岁;ⅡB期24.4%、ⅢA期48.9%、ⅢB期26.7%)。结果显示,新辅助免疫化疗的客观缓解率达88.9%(40/45),疾病控制率100%;其中40例(88.9%)接受根治性手术,病理学完全缓解率、主要病理学缓解率与R0切除率分别为40.0%、62.5%与92.5%;87.5%与72.5%的手术患者分别实现病理T与N降期。中位随访11.0个月时,中位无事件生存期尚未达到,12个月无事件生存率为86.1%。手术患者的复发率在ⅡB、ⅢA、ⅢB期分别为9.1%、5.3%与40.0%。在28例可评估MRD的患者中,96.4%基线阳性;新辅助治疗后MRD清除率为47.8%,术后升至77.8%;术前MRD阴性患者的病理学完全缓解率显著高于阳性者(66.7%对15.4%)。
英文标题:First-Line YL201 Plus Serplulimab in ES-SCLC and Advanced NSCLC: Phase 1 Results of a B7-H3-Directed Combination Strategy
中文标题:一线YL201联合斯鲁利单抗治疗广泛期SCLC与晚期NSCLC:B7-H3靶向联合策略的Ⅰ期结果
讲者:赵洪云(中山大学肿瘤防治中心)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 12:55-13:00
研究简介:B7-H3在多种实体瘤中广泛表达,是ADC与免疫联合治疗的热门靶点。YL201是一款靶向B7-H3的抗体药物偶联物。这项Ⅰ期研究评估YL201联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗一线治疗的初步结果。截至2026年3月13日,共纳入85例中国初治患者,包括41例广泛期SCLC、24例无可干预致癌基因变异的非鳞NSCLC与19例鳞状NSCLC。在广泛期SCLC中,确认的客观缓解率达85.4%,中位无进展生存期为12.9个月,中位随访12.1个月时中位总生存期尚未达到。在非鳞与鳞状NSCLC中,确认的客观缓解率分别为58.3%与57.9%,中位无进展生存期分别为尚未达到与11.7个月(中位随访12.0个月)。安全性方面,38.8%(33/85)的患者发生≥3级治疗相关不良事件,整体安全性特征与两种药物已知风险一致,未发现新的安全性信号。研究还显示,抗肿瘤活性可见于广泛的B7-H3表达水平区间,基线B7-H3表达与客观缓解率之间无明确关联;PD-L1表达状态与客观缓解率亦无显著相关。
英文标题:Expression and Prognostic Impact of B7-H3 in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer
中文标题:B7-H3在广泛期小细胞肺癌患者中的表达及其预后影响
讲者:Stephen Liu(Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 13:00-13:05
研究简介:B7-H3已成为小细胞肺癌ADC治疗的重要靶点,但其在SCLC中的表达特征与预后价值仍需阐明。本研究对IMpower133与SKYSCRAPER-02两项Ⅲ期研究中462例治疗前样本进行bulk RNA测序,构成RNA测序生物标志物可评估人群。结果显示,免疫组化检测的B7-H3表达普遍存在(>80%),且RNA表达在四种SCLC分子亚型中保持一致。在RNA水平上,B7-H3表达与转录因子或细胞表面靶点均无相关性,与免疫组化检测的PD-L1表达亦无相关。在接受含阿替利珠单抗的ACE方案化疗患者中评估了B7-H3表达对生存的预后影响:在IMpower133研究(n=132)中,B7-H3高表达者的中位无进展生存期为5.5个月,低表达者为4.4个月(HR 0.76,95%CI 0.53~1.09),中位总生存期分别为12.6个月与9.6个月(HR 0.72,95%CI 0.48~1.06);在SKYSCRAPER-02研究(n=110)中亦观察到类似趋势。研究者认为,B7-H3在广泛期SCLC中广泛表达,为其作为ADC靶点的开发提供了依据,其表达水平与生存的关联值得在更大规模队列中验证。
英文标题:Chemoresistant SCLC Shows SLFN11-Driven Vulnerability to Antibody-Drug Conjugates in Combination With ATR Inhibition
中文标题:化疗耐药SCLC表现出SLFN11驱动的对抗体药物偶联物联合ATR抑制的脆弱性
讲者:Karin Schelch(Medical University of Vienna, Vienna)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 13:05-13:10
研究简介:化疗耐药是SCLC治疗失败的主要原因,其背后的分子脆弱性亟待挖掘。本研究首先比较了初治患者(n=6)与一线化疗后90天内复发患者(n=5)原发肿瘤的蛋白质组学数据,分别代表化疗敏感与获得性耐药肿瘤。基因集富集分析显示,无应答者与初治患者之间存在多条通路改变,涉及线粒体代谢、小分子转运、适应性应激反应、细胞生长、细胞周期与细胞存活等;这些蛋白质组改变在体外获得性顺铂耐药的SCLC细胞模型中得到印证。耐药细胞克隆对卡铂、卢比替定及拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ抑制剂等多种临床常用细胞毒药物表现出广泛的交叉耐药,并伴随细胞内铂含量降低、增殖减慢、Ki-67指数下降与细胞周期分布改变。研究者进一步筛选了未偶联的ADC载荷(包括DNA损伤类、TOP1靶向类等),发现耐药细胞对特定载荷仍存在依赖,并鉴定出SLFN11驱动的脆弱性,提示ADC联合ATR抑制有望成为克服化疗耐药的潜在策略。
英文标题:Subcutaneous (SC) Tarlatamab in Patients W/ Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC): DeLLphi-308 Ph 1B Study
中文标题:皮下注射Tarlatamab治疗广泛期小细胞肺癌:DeLLphi-308 I b期研究
讲者:Pedro Rocha(Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 13:18-13:23
研究简介:Tarlatamab是一款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器,已在既往治疗过的广泛期SCLC中显示出疗效。DeLLphi-308是一项Ⅰb期研究,探索皮下注射剂型Tarlatamab在广泛期SCLC患者中的应用,旨在简化给药方式、提升治疗便利性。目前该研究摘要处于禁发状态,详细数据将在大会现场公布,值得期待!
英文标题:Dynamic Granulocyte Turnover Inferred From cfDNA Methylation Predicts Immunotherapy Benefit in Liver-Metastatic Small-Cell Lung Cancer
中文标题:基于cfDNA甲基化推断的粒细胞动态更新预测肝转移性小细胞肺癌的免疫治疗获益
讲者:王海永(山东省肿瘤医院)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 13:23-13:28
研究简介:肝转移是小细胞肺癌的不良预后因素,免疫治疗获益的预测手段有限。本研究探索基于cfDNA甲基化推断的动态粒细胞更新对免疫治疗获益的预测价值。研究队列的客观缓解率为75.9%,疾病控制率达100%;中位无进展生存期4.30个月,中位总生存期9.27个月;治疗相关不良事件可控,未观察到4级或5级毒性。多组学分析识别出粒细胞更新与TNFRSF9是与预后及肝功能异常相关的关键特征。在各器官特异的cfDNA甲基化来源更新信号中,粒细胞更新与肝脏肿瘤负荷的关联最为一致:基线粒细胞来源的细胞游离DNA分数与肝病灶直径呈负相关(r=-0.43,p=0.043),其升高则与肝肿瘤缩小正相关(r=0.61,p=0.04)。基线粒细胞更新可独立预测总生存,包括在获得缓解的患者中;将粒细胞更新与肿瘤缓解整合的复合模型进一步改善了预后区分度。高危患者表现出独特的基因组与表观基因组特征,包括更高的ZFHX4突变频率、NETs形成与PPAR信号上调以及CD56dim NK细胞减少。
英文标题:Baseline CT-Derived Imaging Biomarkers Predict Risk of Neurotoxicity and Cytokine Release Syndrome With Tarlatamab in ES-SCLC
中文标题:基线CT影像生物标志物预测Tarlatamab治疗ES-SCLC的神经毒性与细胞因子释放综合征风险
讲者:Lukas Delasos(Cleveland Clinic, Cleveland)
报告时间:2026-09-15(周二)韩国时间 13:28-13:33
研究简介:Tarlatamab等T细胞衔接器在SCLC中疗效显著,但细胞因子释放综合征(CRS)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)限制了其广泛应用,目前缺乏可靠的预测手段。本研究探索基线CT衍生的影像学生物标志物对这两种毒性的预测价值。在50例患者中,28例(56%)发生CRS,10例(20%)发生ICANS。结果显示,基线CT影像特征对两种毒性均具有良好的预测性能:影像模型预测CRS的AUC达0.81(95%CI 0.80~0.82),预测ICANS的AUC达0.92(95%CI 0.90~0.93)。加入临床与治疗变量(包括既往治疗线数)后,对CRS的预测仅有轻微改善(AUC 0.83),对模型性能无显著提升;而单纯临床病理变量(包括年龄、性别、种族、吸烟史与治疗史)对CRS或ICANS风险均无预测价值。研究者认为,基线CT衍生的影像组学与血管影像特征提供了一种无创且可临床操作的方法,用于识别Tarlatamab治疗期间发生CRS与ICANS的高风险患者,有望纳入临床工作流程进行风险分层。
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