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作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 徐非凡 董漪
2026年5月6—8日，第12届欧洲卒中组织大会（ESOC 2026）于荷兰马斯特里赫特召开。
来自中国首都医科大学附属北京世纪坛医院的李深教授团队开展了FOCUS研究，并在ESOC 2026上公布了研究结果。
低温疗法可通过抑制兴奋毒性、减轻炎症反应、减少氧化应激、保护血脑屏障完整性、降低脑能量代谢、减少细胞凋亡等多种病理生理机制参与卒中后神经保护。而传统的全身低温疗法存在诸多副作用，包括寒战、感染风险增加、药物清除率改变、高血糖、电解质紊乱、心血管系统影响（心输出量、心率、心脏电活动、血压变化）、尿量减少以及凝血功能障碍等，因此限制了其在急性缺血性卒中（AIS）患者中的应用[1]。
选择性动脉内低温灌注（SI-AC）是一种新型局部低温技术，通过血管内途径直接将冷生理盐水灌注至缺血区，实现靶向低温，从而避免全身低温的副作用。既往研究已初步证实SI-AC的安全性和可行性[2, 3]，为其在AIS神经保护中的应用奠定了基础。
为进一步确定SI-AC在接受血管内取栓（EVT）的大血管闭塞性AIS（AIS-LVO）患者中的有效性和安全性，来自中国首都医科大学附属北京世纪坛医院的李深教授团队开展了FOCUS研究，并在ESOC 2026上公布了研究结果。
本研究是一项多中心、全国性、研究者发起并实施的随机、对照、受试者和评估者双盲的优效性临床试验。258例患者来自中国12个中心，采用分层区组随机化设计。
1. 纳入标准
年龄≥18岁且≤80岁
临床表现为前循环AIS-LVO，经CTA/MRA/DSA证实为颈内动脉颅内段（IICA）或大脑中动脉M1段（MCA-M1）闭塞
筛查时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥6且≤25分
卒中前改良Rankin量表（mRS）评分≤1分
距症状发作或最后已知正常（LKW）时间24 h内完成动脉穿刺
获得患者或法定授权代表的书面知情同意
发病6 h内入院的患者，要求Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）≥6分；6~24h内入院的患者，采用DAWN或DEFUSE-3研究的神经影像学标准（① DAWN研究影像学纳入标准：NIHSS≥10分，核心梗死体积<31 ml；NIHSS≥20分，核心梗死体积31~51 ml；② DEFUSE-3研究影像学纳入标准：核心梗死体积<70 ml，灌注不匹配体积比>1.8，且不匹配体积差>15 ml）。
2. 排除标准
基线CT/MRI显示多血管供血区急性梗死
CTA/MRA/DSA证实存在动脉夹层
取栓前已有颅内出血或出血转化
对抗板药、抗凝药、碘造影剂或麻醉剂过敏/不耐受
严重感染（如脓毒症）或多器官功能衰竭
遗传性或获得性出血倾向、凝血因子缺乏、近期口服抗凝治疗且国际标准化比值（INR）>3
例外：距末次使用新型口服抗凝药≥48 h且活化部分凝血活酶时间（APTT）正常
基线血小板计数<50×10⁹/L
血糖<50 mg/dl（2.7 mmol/l）或>400 mg/dl（22.2 mmol/l）
药物难以控制的难治性高血压（收缩压持续>185 mmHg或舒张压持续>110 mmHg）
NYHA心功能分级>Ⅰ级
冠状动脉狭窄>70%或冠状动脉搭桥手术史
正在进行血液透析或腹膜透析；严重肾功能不全：肾小球滤过率<30 ml/min或血肌酐>220 mmol/l（2.5 mg/dl）
已知颅内动脉瘤或脑动静脉畸形
恶性脑肿瘤或中枢神经系统感染
可能影响神经功能评估的既往神经系统或精神疾病（如痴呆或精神疾病）
妊娠或哺乳期
预期寿命<6个月
正在参加其他药物或器械研究
因任何其他原因，主管临床医师认为患者不适合接受SI-AC
3. 主要终点
90±7 d mRS评分分布
4. 次要终点
90 d mRS 0~2的比例、90 d mRS 0~1的比例、7 d NIHSS评分、90 d Barthel指数（BI）、7 d最终梗死体积、24 h神经功能快速改善程度、鼓膜温度变化。
5. 安全性终点
症状性颅内出血（sICH）、颅内出血（ICH）、手术相关并发症、感染、凝血异常、电解质紊乱、直肠温度变化。
本研究纳入发病24 h内、经CTA/MRA/DSA证实为IICA或MCA-M1闭塞的AIS患者，按1:1比例随机分配至SI-AC组和对照组，在基线、24±12 h、48±12 h、第7±2 d/出院、第30±3 d、第90±7d时进行随访评估。
SI-AC组： SI-AC+EVT+最佳药物治疗（BMM）
对照组： EVT+BMM（即当前临床实践标准治疗）
SI-AC分两阶段：
① 再通前：通过微导管以10 ml/min的速度向缺血区输注50 ml 4°C的0.9%冷生理盐水，持续5 min。
② 再通后：通过中间导管以22 ml/min的速度向缺血区输注4°C的0.9%冷生理盐水，持续10 min；间隔10 min后，重复输注一次。
本研究共筛选270例患者，排除12例（9例不符合影像学标准、2例不符合临床标准、1例撤回知情同意），最终纳入258例，其中SI-AC组130例（包括12例未按方案完成SI-AC：10例未再通、2例术者认为不安全/不可行），对照组128例，进入意向性治疗（ITT）分析。
所有患者均完成最终评估，33例患者在90 d访视前死亡（SI-AC组16例，对照组17例），其余患者均完成90 d随访。
两组间的基线信息如下图所示，在人口学特征、血管危险因素、卒中严重程度、影像学特征、治疗时间窗等方面均具有良好的可比性。
两组间的90 d mRS评分分布无统计学差异。
未校正共同比值比（Common OR）1.15，95%CI 0.75~1.77，P=0.52；校正年龄、NIHSS、房颤、发病至随机时间后的OR为1.16，95%CI 0.75~1.79，P=0.51。
SI-AC组90 d mRS 0~2比例高于对照组（50.8% vs. 46.9%），但未达到统计学差异（校正后P=0.57）。
SI-AC组90 d中位mRS为2分，对照组为3分。
SI-AC组的24 h ICH发生率显著低于对照组（26.9% vs 45.3%），绝对风险差异达-18.4%，具有统计学意义（校正后P=0.003）。
在sICH、手术并发症、感染、凝血异常、电解质紊乱、90 d死亡率方面，两组间无显著差异。
值得注意的是，SI-AC组的患者在输注完成后，同侧鼓膜温度下降1.05°C，而直肠温度和对侧鼓膜温度仅略微下降，体现了其选择性的局部低温效应，从而避免了全身低温的副作用。
综上，与标准取栓相比，SI-AC作为EVT的辅助治疗并未改善90 d功能预后，但可降低ICH发生率，可能提示其对血脑屏障的保护作用。由于出血转化是影响AIS预后的重要因素，这一安全性获益具有潜在的临床意义。
当然，本研究的样本量可能不足以检测出功能预后差异，因此未来仍需更大样本量的研究或更精细的患者选择策略，以充分发掘低温治疗的神经保护潜力。此外，一种将患者血液抽出、体外冷却并氧合血液回输的新技术，或能克服生理盐水灌注的局限性，为AIS的神经保护治疗开辟新途径，让我们拭目以待！
[1] WU L, WU D, YANG T, et al. Hypothermic neuroprotection against acute ischemic stroke: The 2019 update [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2020, 40(3): 461-81.
[2] WU C, ZHAO W, AN H, et al. Safety, feasibility, and potential efficacy of intraarterial selective cooling infusion for stroke patients treated with mechanical thrombectomy [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2018, 38(12): 2251-60.
[3] HUANG Z X, HU M, ZHANG P, et al. Intra-arterial selective hypothermia for acute ischemic stroke neuroprotection: A multicenter pilot trial in China [J]. PLoS Med, 2025, 22(7): e1004668.
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