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研究名称：胰高血糖素样肽-1受体激动剂、炎症与肾脏疾病：来自孟德尔随机化研究的证据
发表期刊：Renal Failure（IF 2024：3.0）
通讯作者：刘立军
主要作者单位：北京大学第一医院
目的：已有研究证实，胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂对糖尿病患者的肾脏结局具有保护作用。但其对其他类型肾脏疾病是否同样具有保护作用，目前尚不明确。
方法：本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）分析，探讨GLP1R激动剂对多种肾脏疾病的因果效应。以GLP1R的顺式表达数量性状位点（cis-eQTL）作为GLP1R激动剂的遗传替代指标。
主要结局包括：糖尿病肾病、IgA 肾病、膜性肾病、肾病综合征、慢性肾脏病、急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、肾/输尿管结石的发病风险。以2型糖尿病和体质指数作为阳性对照。
通过两阶段网络孟德尔随机化分析，评估炎症蛋白在GLP1R激动剂与肾脏疾病关联中的中介效应。
结果：对发现队列与验证队列进行荟萃分析后显示，遗传预测的 GLP1R 激动剂效应与糖尿病肾病（OR=0.72，95% CI：0.54–0.97，P=0.031）及 IgA 肾病（OR=0.58，95% CI：0.36–0.94，P=0.027）发病风险降低显著相关。两阶段网络MR分析显示，GLP1R激动剂可通过 “信号淋巴细胞激活分子家族成员 1（SLAMF1）” 对 IgA 肾病产生间接保护作用，中介效应占比为34.27%（95%CI：1.47%-67.03%，P=0.041）。
结论：本研究为GLP1R 激动剂在糖尿病肾病及IgA肾病发生发展中的潜在保护作用提供了遗传学证据，为未来机制研究与临床应用提供了新思路。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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