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抗生素知多少之“米诺环素” | 进阶技巧

2023-10-14作者:论坛报木易资讯
非原创


一、概述

米诺环素,又称二甲胺四环素,是一种半合成的高效、长效四环素广谱抗菌药物,在四环素类抗生素中抗菌作用最强。



米诺环素是一种抑菌药,但高浓度时也具有杀菌作用。口服米诺环素有片剂及胶囊2种剂型。8岁以上儿童常规剂量:初始剂量为4 mg/kg(不超过20 0mg),随后一次2 mg/kg(不超过100 mg),每12小时1次。



二、作用机制

四环素类通过2种方式进入细菌细胞壁:被动扩散和依赖能量的主动转运系统,后者可能由依赖pH值的方式介导。一旦进入细胞内,四环素类能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合,从而阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物上的受体部位结合,阻止肽链的延长,最终抑制细菌蛋白合成,达到抑制细菌的作用。

三、抗菌谱

所有四环素类的抗菌活性基本相同,但不同药物对某些病原体的相对抗菌活性高低确实存在一些差异。米诺环素的脂溶性轻微增加,因此是活性最强的四环素类药物。四环素类是广谱抑菌性抗生素,用于治疗多种需氧革兰阳性和革兰阴性菌所致感染对许多非典型病原体也有活性,包括立克次体、疏螺旋体、贝纳柯克斯体、密螺旋体、衣原体、肺炎支原体、疟原虫、霍乱弧菌、创伤弧菌、布鲁氏菌、肉芽肿荚膜杆菌、钩端螺旋体、伯氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、类鼻疽伯克霍尔德菌、海洋分枝杆菌、溶组织内阿米巴、埃立克体以及无形体;对真菌和病毒几乎无活性。



米诺环素对革兰阳性菌(包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌)及淋病奈瑟球菌具有较强作用,对革兰阴性杆菌的作用较弱,对沙眼衣原体、溶脲支原体亦具较强抑制作用。近年来因抗生素滥用,多数常见革兰阳性及阴性菌对米诺环素耐药。新型四环素类抗菌药物对于耐药肺炎支原体具有确切疗效,米诺环素治疗肺炎支原体感染通常疗程为10天。



米诺环素可用于治疗多种非结核分枝杆菌(NTM),对缓慢生长分枝杆菌如鸟分枝杆菌(MAC)、蟾分枝杆菌及堪萨斯分枝杆菌等抗菌活性较弱,对戈登分枝杆菌有一定的抗菌作用。对快速生长NTM中的偶发分枝杆菌有较强的抗菌活性,对脓肿分枝杆菌有一定的抗菌活性,龟分枝杆菌对其耐药。

四、药物效应动力学/药物代谢动力学

1. 吸收: 四环素类主要经小肠近端和胃吸收。所有四环素类与多价阳离子(铝离子、钙离子、铁离子和镁离子)同时使用时,吸收均会降低。



2. 分布:四环素类能很好地渗透进入组织与体液中。在以下药物中,组织渗透程度与脂溶性有关:米诺环素多西环素四环素米诺环素在房水、胆汁、十二指肠、输卵管/卵巢、肝、肺、窦、唾液、痰液、泪液及甲状腺能达到治疗浓度;在膀胱、乳腺、淋巴结、前列腺和皮肤的分布浓度较低。四环素类也可随乳汁排泄,但会与乳汁中的钙络合,限制了进入母乳喂养婴儿体内的量。



3. 代谢途径:米诺环素肝脏代谢为至少6种无活性代谢产物。仅4%~9%的米诺环素经肾脏排泄,粪便中浓度也极低。肝功能衰竭时未见米诺环素蓄积。与多西环素相似,食物对米诺环素的吸收几乎无影响,米诺环素可与食物、牛奶或碳酸饮料同服,且服药时宜多饮水。血液透析、腹膜透析或血液滤过清除四环素类的量极少,因而在这些情况下不需调整剂量。

五、不良反应

常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、厌食、吞咽困难、食道炎和食道溃疡等,少部分可出现过敏反应,皮肤瘙痒、皮疹、皮肤色素沉着,严重者可出现剥脱性皮炎、多形红斑、中毒性表皮坏死松解、光敏性皮肤反应及Stevens-Johnson综合征等,还可以引起头晕、头痛、肝功能异常、肾功能损害、溶血性贫血、血小板减少症、中性粒细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症、良性颅高压及假膜性结肠炎等。

由于四环素类可能引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良,并可抑制骨骼的生长发育,国内米诺环素说明书对于8岁以下儿童禁用。8岁以下儿童使用属超说明书用药,如根据临床情况确需使用需征得家长知情理解签字同意。由于四环素类可透过胎盘,在胎儿的骨骼和牙齿蓄积,妊娠或可能妊娠的妇女禁用米诺环素



米诺环素具有前庭毒性,不用于脑膜炎奈瑟菌带菌者及脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。米诺环素易引起光敏性皮炎,故用药期间应避免日晒。米诺环素可使尿色呈黄棕色、深褐色、绿色或蓝色。用药期间应定期检测肝、肾、造血系统功能。


作者:牛嘉慧、肖海鹃

本文转发自BCH儿童感染


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