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大多数结直肠癌（CRC）患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法无反应。2025 年 8 月 7 日，我国香港中文大学于君教授团队在 Cell 子刊《癌细胞》（Cancer Cell，IF：44.5）上发表论文证实，肿瘤驻留益生菌丁酸梭菌是一种能增强CRC中抗PD-1疗效的益生菌，其通过抑制 IL-6 介导的免疫抑制，改善结直肠癌模型中 抗 PD-1 的治疗效果。
在微卫星高度不稳定（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）结直肠癌的原位异种移植模型中，丁酸梭菌增强了anti-PD-1的肿瘤抑制作用，这一效果在氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的CRC模型和无菌小鼠中得到了验证。单细胞RNA测序结果显示，丁酸梭菌可激活细胞毒性CD8+ T淋巴细胞（CTLs），并抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），尤其是与anti-PD-1联合使用时效果更显著。从机制上讲，丁酸梭菌表面蛋白secD可与CRC细胞受体葡萄糖调节蛋白78（GRP78）结合，使GRP78和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-核因子κB（PI3K-AKT-NF-κB）通路失活，进而减少免疫抑制细胞因子白细胞介素（IL）-6的分泌，而IL-6可抑制CTLs并诱导TAMs。在huCD34+人源化小鼠和自体患者来源的CRC类器官-CTL共培养体系中，验证了丁酸梭菌增强anti-PD-1疗效的转化应用价值。
综上所述，丁酸梭菌有望成为增强ICB疗效的辅助治疗药物。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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