复发小细胞肺癌，二线治疗长期缺乏有效选择

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌的15%，侵袭性强、进展迅速，约2/3的患者确诊时已处于广泛期。虽然含铂化疗联合免疫检查点抑制剂已成为一线标准治疗，但绝大多数患者后期出现复发或耐药，而复发后的治疗选择十分有限。

拓扑替康是复发SCLC的标准二线药物之一，但抗肿瘤活性有限，且可导致较严重的骨髓抑制。芦比替定等药物在早期研究中曾显示活性，后续Ⅲ期试验却未能证实总生存（OS）获益。近年来，靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器取得突破，为复发患者提供了新选择，但临床上仍需要作用机制明确、安全性可控的治疗方案。

B7-H3（CD276）在多种恶性肿瘤中高表达，但在正常组织中表达有限。既往研究显示，约64.9%的SCLC标本可检测到B7-H3蛋白，使其成为抗体药物偶联物（ADC）颇具吸引力的靶点。依康坦博妥塔单抗（tambotatug pelitecan，tam-peli，研发代号YL201）是我国自主研发的B7-H3靶向ADC，依托肿瘤微环境可裂解的喜树碱类毒素连接子平台（TMALIN®）开发，通过抗体将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷递送至肿瘤细胞。其Ⅰ-Ⅰb期研究已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，TAISHAN-302则进一步通过随机Ⅲ期试验检验其能否真正延长患者生存。

TAISHAN-302：Ⅲ期随机对照设计

TAISHAN-302是一项在中国85家临床中心开展的多中心、随机、开放标签、对照、优效性Ⅲ期研究（NCT06612151），共纳入451例在一线含铂治疗期间或之后出现进展或复发的SCLC患者，按1∶1随机接受依康坦博妥塔单抗（2.0 mg/kg，每3周静脉给药一次，每周期最高剂量200 mg）或拓扑替康（1.2 mg/m²，每3周周期的第1-5天给药），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究以疾病分期、脑转移状态和无化疗间隔（CTFI）作为分层因素。

研究主要终点为OS，关键次要终点为研究者评估的无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR），其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及安全性等。研究纳入人群具有较好的临床代表性：96.9%为系统性疾病，86.2%既往接受过免疫治疗，48.9%的患者无化疗间隔小于90天，34.7%基线合并脑转移。本次公布的是预设的期中分析结果，数据截止日期为2026年5月20日。

疗效：OS、PFS、ORR全面获益

数据截止时，研究共记录200例死亡事件。依康坦博妥塔单抗组的中位OS为13.3个月，拓扑替康组为9.4个月，死亡风险降低54%（HR 0.46，95%CI 0.35~0.62，P<0.0001）。OS获益在各预设亚组中保持一致，包括基线合并脑转移或肝转移的患者、铂类耐药患者以及既往接受过免疫治疗的患者。

在疾病控制方面，依康坦博妥塔单抗组的中位PFS为7.4个月，拓扑替康组为2.8个月，疾病进展或死亡风险降低71%（HR 0.29，95%CI 0.23~0.37，P<0.0001）；6个月PFS率两组分别为58.1%和17.9%。确认的ORR从拓扑替康组的9.7%提升至59.1%（P<0.0001），DCR分别为91.1%和50.9%。

脑转移是SCLC临床管理的难点，部分药物难以透过血脑屏障，颅内疗效一直备受关注。本研究共143例基线存在颅内病灶的患者纳入探索性分析：依康坦博妥塔单抗组的颅内病灶ORR为32.4%，拓扑替康组为2.9%；两组中位颅内病灶PFS分别为6.1个月和4.2个月，颅内病灶DCR分别为90.5%和59.4%。这一信号提示依康坦博妥塔单抗可能具有颅内抗肿瘤活性，但相关终点属于探索性分析，仍需更大样本、专门设计的研究进一步验证其对活动性脑转移的疗效。

安全性：疗效更优，毒性反而更低

两组几乎所有患者均出现过至少一种治疗期间不良事件。依康坦博妥塔单抗组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率低于拓扑替康组（46.4% vs 74.7%），严重TRAE发生率亦更低（25.9% vs 36.4%），且未出现治疗相关死亡。最常见的3级及以上TRAE为血液学毒性，依康坦博妥塔单抗组发生率更低。

值得关注的是，依康坦博妥塔单抗组间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率为4.9%，拓扑替康组为1.4%；两组3级事件发生率均为0.9%，均未报告4级或5级事件。

专家点评：有望成为复发SCLC新的标准治疗

研究讨论嘉宾Anne C. Chiang教授在点评中亦指出了研究的局限性：除属于中国单国研究外，约30%的患者没有吸烟史，这在此前的西方SCLC人群中较为少见。她同时提到，随着目前已在美国获批用于二线治疗的DLL3双特异性抗体向维持治疗和一线治疗推进，依康坦博妥塔单抗等ADC药物有望在临床实践中接替其二线位置。

值得关注的是，本研究与WCLC大会报告同步全文发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med，DOI: 10.1056/NEJMoa2610229）。另据大会提示，同场主席论坛还发布了另一项B7-H3靶向ADC（risvutatug rezetecan，ARTEMIS-008）在复发SCLC中的Ⅲ期结果，同样显著改善了总生存。两项采用不同分子设计的研究共同表明，复发小细胞肺癌的二线治疗正在走出选择有限的困境。

总体而言，TAISHAN-302证实：对于一线含铂治疗后复发或进展、长期缺乏高效治疗选择的SCLC患者，靶向B7-H3的ADC不仅能够显著缩小肿瘤，而且可以转化为明确的生存获益。继免疫治疗、DLL3靶向T细胞衔接器之后，B7-H3 ADC有望成为复发SCLC的又一条重要治疗路径。依康坦博妥塔单抗联合PD-1抑制剂用于SCLC一线治疗的Ⅲ期试验也已启动，其能否进一步前移治疗关口，值得期待。

信息来源：IASLC官方新闻（ILCN），2026年9月13日；研究详情见 N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2610229。

编译丨中国医学论坛报 胡岳

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