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2006年，口服多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美®）来到中国，先后开启了肾癌、肝癌和甲状腺癌的靶向治疗时代，十多年间帮助超过十万中国肿瘤患者从治疗中获益。之后，瑞戈非尼（拜万戈®）治疗转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌二线适应证的获批，将拜耳肿瘤推向了更广阔的治疗领域。已经获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的新型骨靶向放射治疗药物二氯化镭223（Xofigo®）也即将引入中国，为前列腺癌骨转移的患者带来创新的治疗方案。
经过十余年的耕耘，我国肾癌、肝癌、甲状腺癌、结直肠癌等领域临床及指南有哪些变化？靶向治疗的应用获得了哪些进展？未来的诊疗趋势如何？针对这些问题，在8月初召开的BEST2019第6届拜耳肿瘤高峰论坛上，本报邀请复旦大学附属中山医院刘天舒教授分享了自己的观点。
针对肿瘤发生发展机制，持续抗血管生成治疗可有效改善结直肠癌患者生存
血管生成是结直肠癌发生、发展的重要机制之一，在晚期结直肠癌，肿瘤本身会分泌很多的VEGF，促进肿瘤相关血管的生成，从而使肿瘤得以生长并远处转移。与正常血管不同，肿瘤血管的血管壁较扭曲，通透性不佳。而抗血管生成治疗可以改善已经形成的肿瘤相关血管的性质，使扭曲的血管壁渗透性更好，进而更有利于药物的渗透，提高化疗疗效；同时，阻断血管后，肿瘤不再能得到足够的能量，进一步的发生发展受限。因此，从当前的数据来看，抗血管生成治疗无论是单药还是联合化疗均可改善结直肠癌患者的生存。
那一线或二线应用抗血管生成治疗后，后线是否可以再用，即所谓的持续抗血管生成治疗。既往有研究表明，对于一线使用过贝伐单抗联合化疗的患者，二线继续使用抗血管治疗较仅用化疗可更好地改善生存，因而奠定了持续抗血管生成治疗的作用。目前，三线应用的抗血管生成药物是以瑞戈非尼为代表，其可多靶点地抑制EGFR1、2、3。CORRECT研究和亚洲的CONCUR研究使瑞戈非尼成功获得了三线用于晚期结直肠癌可带来显著生存获益的数据，而在CORRECT研究中所纳入的患者，有相当多在一线和二线治疗中均使用过贝伐珠单抗。在CONCUR研究的分析中也同样表明，无论前线是否使用过贝伐珠单抗治疗，三线应用瑞戈非尼均可为患者带来PFS、OS获益。
瑞戈非尼纳入医保，患者更早获益
众所周知，一个药物要用于患者除了要有疗效外，在经济上患者能承受同样非常重要。药物的可及性也是制定指南需要考虑到的重要因素，如果仅有临床研究，但多数患者无法承担，事实上是没有很好的临床应用前景的。而目前瑞戈非尼能够进入医保，使大多数晚期结肠癌患者可以降低治疗费用，这对患者来说是非常有利的。而临床医生也可放开手脚，不必再更多地去考虑经济因素，能在最合适的时间点上让患者应用这一药物，更早获益，同时也避免了因为经济原因带来的前线药物无效过度使用，一方面可能会使肿瘤进一步生长，另一方面也会使患者产生对新的药物的抵抗性。
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