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围生期B族链球菌感染对孕产妇和新生儿的影响

2021-09-15作者：论坛报木易资讯

感染非原创

B族链球菌(group B Streptococcus, GBS)又称无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)，是一种兼性厌氧的革兰阳性球菌，可间断性、一过性或持续性定植于消化道和生殖道。孕妇GBS定植是指孕期在阴道、直肠或肛周取样培养呈GBS阳性。

GBS是一种条件致病菌，在一定条件下可由定植状态转为致病菌，导致孕产妇或新生儿患侵袭性GBS病。侵袭性GBS病指在正常情况下无菌部位取样培养呈GBS阳性，并伴随相关临床表现。

不同国家和地区的孕妇GBS定植率有所不同。2017年的一项系统评价纳入了来自85个国家的390篇研究共299 924例孕妇数据，结果显示总体孕妇GBS定植率为18%(95%CI：17%〜19%)，其中南亚和东亚地区分别为12.5%(95%CI：10%〜15%)和11%(95%CI: 10%〜12%)。另一篇纳入2000年至2018年发表的30篇中国研究共44 716例孕妇的meta分析显示，中国孕妇GBS定植率为11.3%。

根据荚膜多糖体不同，目前已鉴定出10种GBS血清型：Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ型。基于全球16 882例孕妇的系统评价发现，Ⅰ〜Ⅴ型GBS较为常见，约占98%，其中Ⅲ型GBS致病性较强，占侵袭性GBS疾病的25%。2020年一项纳入4篇中国文献包括175例新生儿侵袭性GBS病的系统综述显示，97%的GBS血清型为Ⅰa、Ⅰb、Ⅲ和Ⅴ型，其中Ⅲ型最为常见，占65%(114/175) 。

对于孕妇GBS定植，若不加以干预，50%会垂直传播至胎儿或新生儿，是导致新生儿早发型GBS病(GBS early-onset disease，GBS-EOD)的重要原因，可造成新生儿败血症和新生儿脑膜炎等。

GBS定植与母儿不良结局

孕产妇感染：孕妇体内定植的GBS可在一定条件下致病，导致孕妇出现无症状菌尿、膀胱炎、肾盂肾炎、菌血症、羊膜腔感染、肺炎、早产、产后子宫内膜炎及产后脓毒症等以及胎儿宫内死亡。一项基于队列研究和横断面研究的meta分析发现妊娠期GBS定植者和患有GBS菌尿者，早产的风险均明显增加［RR值(95%CI)分别为1.21( 1.24〜2.77)和1.98(1.45〜2.69)，P值均＜0.05］。

新生儿感染：母体将GBS传递给新生儿后，可导致子代出现败血症和中枢神经系统感染，严重时甚至死亡，存活者可因炎症损伤导致神经系统后遗症。一篇纳入了64篇中国研究的系统综述显示我国新生儿或婴儿侵袭性GBS病［包括GBS-EOD和晚发型 GBS 病(GBS late-onset disease, GBS-LOD)］发生率为0.55(95%CI：0.35〜0.74) /1000活产儿，高于全球发生率(0.49/1000 活产儿)和亚洲发生率(0.42/1000活产儿)。可能是由于中国尚无GBS筛查和预防指南，仅有43%的研究中提到了预防性使用抗生素，以及GBS筛查和预防性抗生素使用不规范。而亚洲发生率较低可能是由于亚洲GBS定植率较低。

中国新生儿侵袭性GBS病的病死率为5%（95%CI：3%〜6%)，低于全球水平的8.4%(95%CI：6.6%〜 10.2%)，推测由于该研究纳入的数据大部分来自中国三级医院，临床水平较高，抗生素使用更标准。

根据新生儿或婴儿感染GBS的时间分为GBS-EOD和GBS-LOD。

(1) GBS-EOD发生在分娩后7 d内，主要发生于产后12〜48 h，致病的GBS来源于母体的垂直传播，如果不使用抗生素，约1.1%新生儿会出现GBS-EOD。主要表现为新生儿菌血症、肺炎或脑膜炎。

GBS-EOD的危险因素主要是分娩时母体存在阴道-直肠GBS定植，其他包括早产、极低出生体重儿、破膜时间长、宫内感染、母亲低龄及黑色人种等。母体阴道-直肠GBS菌落计数高、GBS菌尿及既往有新生儿GBS-EOD史的孕产妇，其新生儿发生GBS-EOD的风险更高。

（2）GBS-LOD发生于产后7 d至3个月，发生率为0.032%，主要表现为新生儿/婴儿菌血症、脑膜炎、肺炎或器官软组织感染。致病的GBS来源于母体水平传播、院内感染或社区感染。目前的产科干预手段并不能预防GBS-LOD的发生。产程中应用抗生素可使GBS-LOD症状延迟出现，并可减轻GBS-LOD症状。

本文节选自《预防围产期B族链球菌病专家共识》

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