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二甲双胍又双叒叕显神威

2020-04-23作者:论坛报琪琪资讯
二甲双胍抗癌

近日,世界顶级科学期刊《CELL》的子刊《细胞·干细胞》(Cell Stem Cell)更新了二甲双胍的最新研究,显示二甲双胍可以调节胃内干细胞的代谢,促使它们分化为产胃酸的胃壁细胞。众所众知,胃壁细胞的大量受损是胃癌发生的重要一步,而二甲双胍加速干细胞分化成胃壁细胞,并延长胃壁细胞的存活时间,提升二甲双胍有降低胃癌患病风险的潜力。此外,2018年一项研究也证实,对于幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者,二甲双胍可以使胃癌风险降低了51%,拓宽了其在胃病领域的应用。随着研究深入,神药二甲双胍在减肥、保护心血管、抗癌领域的潜力不断被发掘,本文在此回顾下二甲双胍都为我们带来了哪些“意外之喜”。

1、减肥作用
二甲双胍能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7年~8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。但需要注意的是,正常人群不建议用于减肥,二甲双胍最大的并发症就是乳酸性酸中毒,而且目前我国食品药品监督管理局(CFDA)和以及美国食品与药物管理局(FDA)均未批准用于减肥。

2、抗炎、保护心血管

二甲双胍能通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB),发挥抗炎作用。美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍可以预抑制动脉血栓的形成,从而降低心血管疾病的发病风险。二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。

3、降低失明风险

中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士发现,服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性(AMD)发病率要明显低得多。这就表明,在控制糖尿病的同时,二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。

4、减少糖皮质激素不良反应
近日,《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表的一项2期临床试验证实,二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者,能够改善代谢健康,减少糖皮质激素治疗的严重副作用,有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。

5、抗衰老作用

《自然》(Nature)官网刊发一篇重磅新闻,加州的一项小型临床研究表明,二甲双胍有望延缓甚至逆转衰老。9例健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物混合物(包括二甲双胍)为期1年,显示生物年龄平均下降了2.5年。

二甲双胍被选为抗衰老药物的理论基础在于,其能增加向细胞中释放的氧分子数量。日前,FDA已批准二甲双胍对抗衰老的临床试验。

6、戒烟

宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。由于二甲双胍是一种AMPK激动剂,因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。这一推断在动物实验中得到证实,当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,发现小鼠戒断反应得到缓解,表明二甲双胍可用于协助戒烟。

7、治疗脱发

加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现,二甲双胍、雷帕霉素等药物,可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期,促进毛发生长,相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。
而且,科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时,也曾观察到,二甲双胍与头发脱落减少有关。
8、改善女性生育功能
多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病。研究表明,二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗,恢复该类患者的排卵功能,改善高雄激素血症。多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍,可能会降低后期流产和早产的风险。

9、改善肠道菌群
有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。
10、有望治疗部分自闭症
最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。目前,自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。
11、逆转肺纤维化   
美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融,表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。
12、逆转认知障碍   
德州大学达拉斯分校一项动物实验显示,使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。提示二甲双胍有望用于治疗神经痛患者的认知障碍。
13、抑制肿瘤生长
日前,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。通过进一步研究发现,二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长,研究发表在《肿瘤细胞》(Cancer Cell)上。

而芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现,二甲双胍与血红素联用,可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。并且有证据表明,这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效,相关研究发表在顶级期刊nature上。

14、逆转神经变性相关疾病
此前,英国剑桥大学的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden领导的研究团队,在顶级期刊Cell Stem Cell上发文称,他们发现一类特殊的老化神经干细胞,经过二甲双胍处理之后,能恢复对促分化信号的响应,重现年轻态的活力,进一步促进神经髓鞘的再生,意味着二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病,例如多发性硬化症等。

同样,发表在Cell Stem Cell杂志上的研究显示,二甲双胍或许还可以促使脑细胞生长。小鼠服用二甲双胍不仅诞生新神经元增加了,同时老鼠在标准的空间学习迷宫测试中也取得更好成绩,提示二甲双胍可通过加强大脑修复功能改善老年痴呆症状。

15、改善肾衰竭和肾病死亡风险

发表在《糖尿病护理》(Diabetes Care)上的研究结果显示——对超过一万人的用药和生存分析显示,合并慢性肾病(CKD)的2型糖尿病患者服用二甲双胍,与死亡风险和终末期肾病(ESRD)风险降低有关,且未增加乳酸酸中毒的风险。

虽然二甲双胍因为其多领域的潜在价值被称为“神药”,但我们也需认识到,许多研究仍处在动物实验等临床前研究,因此,还请按照用药说明规范用药。

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