新辅助化疗（neoadjuvant  chemotherapy，NAC）在治疗局部晚期尿路上皮癌（locally advanced urothelial cancer，laUC）的效果早就得到了肯定，目前无论是欧洲泌尿学会（EAU）指南还是美国国家癌症综合网络（NCCN）指南，都推荐对于laUC患者进行新辅助化疗。

但是新辅助化疗并非对所有患者都有效，传统ddMVAC方案的病理非肌层浸润率（pathologic non-muscle invasive rate，PaIR，即治疗后≤pT1N0的比例）为49%，P0率（即获得病理缓解者，ypT0N0）为26%。1年DFS率在PaIR者为89%，非PaIR者为67%。

免疫检验点抑制剂（ICI）随即被引入了laUC新辅助治疗，但是，客观缓解率（ORR）仍然欠佳，ABACUS和PURE-01研究中阿替利珠单抗（atezolizumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药P0率分别为31%和37%。此外，还有接近50%的患者不能接受含顺铂方案的新辅助治疗。因此近年来新辅助治疗研究的重点在化疗联合ICI新辅助治疗、不能耐受顺铂者的新辅助治疗、新的NAC方案和疗效预测标志物的探索方面。2020年ASCO大会涵盖了上诉方面的内容。

GU14-188研究旨在评估帕博利珠单抗+吉西他滨在laUC新辅助治疗中的耐受性和疗效。2020年ASCO年会报道了该研究2个队列的更新数据。

队列1（摘要5047）为顺铂可耐受队列，接受吉西他滨+顺铂+帕博利珠单抗方案新辅助治疗。该队列共入组了43例患者，总人群PaIR为61.1％，P0率为44.4％，与基线PD-L1得分无关。PaIR在cT2为53％，cT3/4为74％。中位随访34.2个月，预计的3年无复发生存（RFS）率、总生存（OS）率和疾病特异性生存（DSS）率分别为63％，82％和87％。

与历史对照相比，化疗联合ICI新辅助治疗具有更高的病理缓解率，与纳武利尤单抗（nivolumab）+吉西他滨+顺铂相当，后者的PaIR和P0率分别为66%和49%。

GU14-188研究队列2（摘要5019）为顺铂不能耐受队列，接受吉西他滨+帕博利珠单抗方案新辅助治疗。该队列共入组37例患者，顺铂不能耐受的原因是肾功能不全（49％）、听力降低（30％）、神经异常（12％）。总人群PaIR为51.6％，P0率为45.2％，两者也均与基线PD-L1得分无关。PaIR在cT2者为57％，cT3/4者为47％。中位随访10.8个月，预计的12个月RFS率、OS率和DSS率分别为74.9％，93.8％和100％，3~4级不良反应为84%。

这些数据表明，在顺铂不能耐受的laUC患者中，吉西他滨联合帕博利珠单抗新辅助治疗是可行的，毒性可控，病理降期率与含顺铂新辅助方案相当。但另一方面，与可耐受顺铂新辅助化疗且获得病理学缓解的局部晚期膀胱癌（laUC）患者相比，不能耐受顺铂新辅助化疗的患者预后更差。

NABUCCO研究（摘要5020）评估了24例不耐受或拒绝含顺铂方案的laUC患者接受伊匹木单抗+纳武利尤单抗新辅助肿瘤的有效性。PaIR率为58％，P0率（ypT0N0）为46％，2例复发的患者均为非病理完全缓解（pCR）者，其中1人死于转移性疾病。3~4级免疫相关不良反应为54%。疗效预测性标志物方面，研究发现，完全缓解（CR）者的肿瘤突变负荷明显更高，非CR者与基线B细胞免疫特征，尤其是免疫球蛋白和B细胞受体信号传导中涉及的基因相关。基线CD8 T细胞、干扰素γ和T效应细胞等基线免疫基因特征方面在CR者和非CR者间无差异。

摘要5030评估了卡巴他赛+顺铂NAC在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）中的安全性和有效性。试验报道了26例可评估患者，中位随访41.5个月，ORR为57.7％，pCR为34.6％。CR及部分缓解（PR）的患者中位PFS期和OS期尚未达到，而在未达到客观缓解的患者中，中位PFS期为7.2个月，中位OS期为16.9个月（P=0.001）。3级或更高不良反应为6.7％。

含铂方案的NAC可获得30~40%的pCR，并转化为生存获益。ICI新辅助治疗可以获得12~46%的pCR，PD-L1过表达似乎pCR更高，但其预测效果尚不明确。

DUTRENEO试验（摘要5012）通过18基因INF-γ特征肿瘤免疫评分将膀胱癌分为冷肿瘤组和热肿瘤组。“热”肿瘤组被随机分配接受durvalumab+tremelimumab（23例）或标准含顺铂化疗（GEMCIS或MVACdd，共22例）， “冷”肿瘤组接受了标准化疗（16例）。三者的ORR分别为34.8％、36.4％和68.8％。“冷” TIS组中有更多的PDL1低肿瘤（83.3％对50%）。化疗组中3~4级毒性反应更多，三组发生率分别为21.7%、36.4%和62.5%。通过IFN-γ免疫特征并不能筛选出更能从免疫治疗中获益的人群。这是针对MIBC患者接受NAC+RC治疗后复发转移风险、并对复发风险因素进行量化的最大的临床研究。使用的基于顺铂的NAC方案不是复发的独立预测因子。

2019年ASCO年会公布的SWOG S1314研究结果显示，COXEN化疗特异性评分基因表达模式对各治疗组反应率没有的预测作用，2020年ASCO年会公布了不同的分子分型的预测作用。

在预测pT0和病例降级（<pT2）方面，TCGA 3分类、TCGA分型和GC Coxen评分均未达到显著性差异。基于TCGA和MDA分型的Consensus分型（BS/NE-like，Lumina和Strmoa-rich）可以预测预测病理降级（47.2%对57.8%对44.0%，P=0.044）。COXEN评分、亚型与总生存之间的关系需要进一步的评估。

摘要号5050研究采用MSK-IMPACT肿瘤测序（多达468个基因），主要终点是治疗时间（TOT）。反应差被定义为TOT≤9周，OS期≤3个月，非凡响应者的TOT为>20个月。反应差的和反应佳分别为24例患者（14％）。在单因素分析中，肝转移与DNA损伤修复（DDR）基因突变与TOT缩短有关，更高的体重指数（BMI）、eos、hgb和肿瘤突变负荷（TMB）与更长的TOT相关。没有特定的基因组改变达到P<0.05。在多变量模型中，既往化疗[风险比（HR）为1.6，P=0.01]、肝转移（HR为2.4，P<0.01）、尿道原发时（HR为0.1，P<0.01）、较高的TMB（HR为0.9，P<0.01）和较高的eos（HR为0.1，P<0.01）与TOT独立相关。

MIBC NAC后的pCR与长期总体生存率密切相关。摘要号5043研究报道了病理反应深度（pT0，pTa，pTis，pT1）、临床病理因素与复发风险的数据。研究入组了9个国际中心506例获得<ypT2N0的患者，中位随访2.6年， 43例患者（8％）复发，中位TTR为56周（范围7-251）；五年无复发生存率为87％。与ypT0相比，ypTa[HR为3.36（1.24~9.11）]和ypT1[HR为2.88 （1.33~6.22）]，P=0.013）有更高的复发风险，ypTis复发风险无增高[HR为1.25（0.55~2.84）]。女性复发风险较低[HR为0.52（0.27~0.98）]，P＝0.043）。NAC的类型不能预测TTR[GC对其他，HR为1.49（0.75~2.97），P=0.26]。

辅助治疗方面，2020年ASCO年会公布了III期辅助研究IMvigor010的数据。该研究入组的是新辅助化疗后ypT2-4a±ypN(+)或未新辅助化疗pT3-4a或pN(+)，且不能耐受或拒绝含顺铂方案辅助化疗的患者，按1：1随机至阿替利珠单抗1200 mg IV q3w组或观察（obs）组。两组患者中NAC分别占48％和47％，UTUC分别为 7％和6％，伴淋巴结转移者均为48％。

中位随访时21.9个月，中位DFS期分别为19.4个月和16.6各月（HR为0.89，95%CI为0.74~1.08，P=0.245），中位OS均未达到，事件数分别未118例和124例（HR为0.85，95%CI为0.66~1.09，P=0.195）。基线预后/临床因素（包括PD-L1）不影响DFS tx获益。 16％的经阿替利珠单抗治疗的患者发生G3~4治疗相关的不良反应（AE）。皮肤和胃肠道毒性最常导致TX停用的原因。

一直以来，由于高危肌层浸润性膀胱癌术后虽推荐应用辅助化疗，但缺乏Ⅰ类循证依据，另外还有接近50%的患者由于肾功能减退，无法应用顺铂为基础的化疗。IMvigor010研究、CheckMate274研究、AMBASSADOR研究等ICI辅助治疗的结果备受关注。

遗憾的是，首先公布的IMvigor010的研究结果并未达到主要研究终点DFS。阿替利珠单抗治疗组有16%的患者停药，33%的患者治疗中断，这个因素是否有影响尚不可知。治疗组和观察组相比HR值为0.89（95%CI为0.74～1.08），其他ICI辅助治疗仍值得期待。

另外需要注意的是IMvigor010研究中膀胱癌患者占93.3%，上尿路癌仅占6.7%（54例），POUT研究已证实高危进展型上尿路癌术后辅助化疗能延长患者的DFS。因此，未来对于上尿路癌患者队列的辅助免疫治疗的RCT研究仍然值得期待。

mUC的一线治疗目前仍以含顺铂的化疗方案为主，对于顺铂不能耐受的患者预后较差。2020年ASCO年会公布了enfortumabvedotin（EV）一线治疗顺铂不能耐受患者的数据（摘要号5044，EV301研究）。

EV由mUC表面常见分子Nectin-4的单克隆抗体和微管破坏剂MMAE组成的抗体偶联药物。该药物的I期研究EV 101和II期研究EV201研究的最终结果近期均在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上公布，对于既往多线治疗失败的患者，EV单药治疗的ORR高达43~44%，中位PFS期和中位OS期分别长达5.4~5.8个月和11.7~12.3个月。

EV301研究将EV联合帕博利珠单抗方案推进至顺铂不能耐受患者的一线治疗。中位随访11.5个月，经研究者评估的确诊ORR为73.3％（CR15.6％），疾病控制率（DCR）为93.3％。肝转移患者占33%，ORR为53.3％，PD-L1高表达和低表达者ORR分别为78.6％和63.2％。中位DOR未达到，12月DOR率为53.7％。PFS中位数为12.3个月。中位OS未达到，12月OS率为81.6％。

不良反应方面，≥3级TRAE为58%（单药为54%），所有等级及≥3级外周神经损伤为49%和4%（既往单药方案为40%和2%），皮疹分别为31%和9%（既往单药方案为22%和4%）。总体而言，EV+帕博利珠单抗在1线顺铂不耐受患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤效果，安全性可控。

从2019年ASCO年会的HCRN GU14-182研究开始，维持治疗逐渐进入mUC的治疗格局。

2020年ASCO年会公布的JAVELIN Bladder 100研究，旨在探索mUC一线含铂化疗结束后avelumab维持治疗的生存获益。该研究共入组700例患者，经过4～10周洗脱期后按1:1随机分配至avelumab组（10 mg/kg q2w）或最佳支持治疗组（BSC）。直至出现疾病进展、不能耐受的药物毒性或撤回知情。主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、药物安全性及患者报告结局（PROs）。

中位随访19+个月，avelumab组相对于BSC组中位OS显著延长（21.4个月对14.3个月，HR为0.69，95%CI 0.56～0.86，P<0.001），12个月、18个月的OS率分别是71%对58%，61%对44%，avelumab+BSC组明显优于BSC组。

从亚组分析的森林图可以发现，年龄<65岁、PS=1、入组时存在内脏转移和PD-L1阴性，这些亚组患者应用avelumab+BSC较单纯BSC的获益没有显著性差异；肌酐清除率水平和既往一线化疗方案（顺铂或卡铂）对avelumab获益不影响，均显著获益。

两组患者mPFS分别为3.7个月和2.0个月（HR为0.62，95%CI为0.52～0.75，P<0.001）。12月PFS率分别是30%对13%，avelumab+BSC组明显优于BSC组。ORR分别为9.7%对1.4%，PD-L1+人群为13.8%对1.2%，DCR分别为41.1%对27.4%，PD-L1+人群为43.9%对27.8%安全性方面，治疗组AE发生率为98%，3级以上AE发生率为47.4%，与先前avelumab单药治疗研究数据一致。

本研究与HCRN GU14-182研究中帕博利珠单抗维持治疗的结果相似，均证实了ICI药物维持治疗的临床获益，或将影响mUC一线治疗后的治疗格局。

Rogaratinib是一种口服的泛FGFR抑制剂，2019年《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）报道了rogaratinib的I期研究最终数据，对于mUC患者，ORR为24％（均为PR），DCR为73％。

2020年ASCO年会报道了rogaratinib联合阿替利珠单抗的Ib期研究结果（摘要号5014）。研究共入组了27例顺铂不能耐受的初治疗mUC患者，要求通过RNA原位杂交技术检测到高FGFR1或3 mRNA，接受rogaratinib 800 mg BID，阿替利珠单抗1200 mg d1，q21d的初始治疗。

最常见的治疗急诊不良事件（TEAE）是腹泻（63％），高磷酸盐血症（44％）和尿路感染（37％），既往报道的单药组分别为51％，61％和17%。视网膜色素上皮脱离为4％。停药比例分别为45.5％（800 mg）和12.5％（600 mg）。最常见的3/4 TEAEs为无症状炎的脂肪酶升高（11％），皮疹和丙氨酸氨基转移酶（各7％），既往单药分别为7%，0%和3%。最大耐受剂量（MTD）为rogaratinib 600 mg BID。在可评估的23个病人中（rogaratinib 600 mg，n=13； 800 mg，n=10），ORR为39％，CR率为13%，DCR为65%。

摘要号5015研究还报道了erdafitinib的长期疗效和安全性数据。中位随访24个月，确认的ORR是40％。 DOR中位数为5.98个月； 31％的反应者DOR≥1年。中位PFS为5.52个月，中位OS期为11.3个月。 12个月和24个月OS率分别为49％和31％。安全性与初步分析一致。随访时间延长，没有新的TRAEs的。中枢性浆液性视网膜病变（CSR）事件发生率27％，其中85％为1级或2级。剂量降低13人，中断8人，停药3人。在数据截止时， 63％的不良反应（17/27）得到缓解； 60％（6/10）的CSR是1级。没有与治疗相关的死亡。总之，在中位随访2年的数据中，ERUC在FGFR 突变mUC患者中显示出可控的安全性和持续的疗效。目前，ERDA单药方案对比联合CIC或化疗的随机对照研究正在进行中（THOR; NCT03390504）。

摘要5038报道了infigratinib在不同治疗线数的相关临床数据。其中接受infigratinib一线治疗者为19.4%（13/67），一线infigratinib、非一线infigratinib和总人群的ORR分别为25%、31%和24%，DCR分别为64％、69％和46％。两者患者的中位PFS分别为3.65个月和3.75个月，中位OS期分别为7.93个月和7.75个月。膀胱癌患者接受infigratinib一线和非一线治疗的ORR分别为31%和20%，8例上尿路癌患者均接受infigratinib非一线治疗，ORR为50%，DCR为100%。

2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了TROPHY-U-01队列1的初步数据，35例铂类和CPI治疗失败的mUC患者接受sacituzumab govitecan（SG，滋养细胞表面抗原2与拓扑异构酶SN-38的抗体偶联药物）治疗。其中内脏转移为63％；肝脏转移为23％，中位既往治疗线数为3，ORR为29％，与治疗相关的≥3级主要不良事件：中性粒细胞减少症（23％），贫血（17％），发热性中性粒细胞减少症（11％），腹泻（11％）。

2020年ASCO年会公布了研究队列2的初步数据（摘要号5027）。该队列入组了18不能耐受铂类治疗，且一线免疫治疗失败的患者。内脏转移为67％；肝脏转移为28％，中位既往治疗线数为2，中位随访6个月，ORR为28％（5/18），大多数患者（61％[11/18]）有靶病灶缩小。≥ 3TRAE为中性粒细胞减少症（39％），疲劳（33％），腹泻（28％），白细胞减少（22％），贫血（17％）和发热性中性粒细胞减少症（11％）。这些数据表明，SG在顺铂不能耐受患者的非一线治疗中安全性、有效性和队列1一致。

此外，摘要5048公布了EV失败后的后续治疗的相关数据。研究纳入了6个机构共63例患者，EV失败后仅52%的患者接受后续治疗，分别为：试验治疗14例，PD1 /L1抑制剂7例，培美曲塞4例，紫杉烷3例，卡铂2例和未知2例，ORR为9.4％。接受后续治疗和未接受者的中位OS期分别为37.5周和分别为12周。

卡博替尼是MET，AXL和VEGFR的抑制剂，可以改善免疫微环境，与ICI联合在多种实体肿瘤中显示出极具前景的的临床活性。

摘要5013报道了30例mUC患者接受卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗的初步数据。原发肿瘤部位是膀胱（80％），肾盂（10％）和输尿管（10％）；最常见的转移部位包括肺（40％）和肝脏（27％）。ECOG PS 1分占60％，既往接受过≥2线治疗者占47%。

中位随访16.5个月，ORR为27％（CR6.6%），DCR为64％。DOR尚未达到，最长者大于14.3个月。中位PFS期为5.4个月。常见的与治疗相关的AE（TRAE）为虚弱（37％），腹泻（27％），食欲下降（23％），转氨酶升高（23％）和黏膜炎症（20％）。 3/4级TRAE发生率57％，没有5级TRAE。

摘要5037报道了29例mUC患者接受卡博替尼+纳武利尤单抗联合治疗的初步数据。原发性部位膀胱占72.4％，上尿路为27.6％。内脏转移75.9％，肝转移44.8％。中位既往治疗线数为2（范围0-8），58.6％的患者既往接受2线治疗。大多数患者（86.2％）既往接受过化疗，所有患者既往均接受过ICI治疗。

中位随访14.1个月，ORR为13.8％（均为PR），疾病稳定（SD）15例（51.7％），疾病进展（PD）7例（24.2％）和NE3例（10.3％）。在4例PR患者中，先前ICI治疗2例无效，2例SD。中位DOR未达到， PR患者1例刚开始，另2例已维持12.3个月和26.4个月。在15例SD患者中，有4例的SD超过6个月，其中2例超过8.1个月和25.1个月。中位PFS为3.6个月，中位OS为10个月。

TRAE为97％，≥3级为48％。最常见者为疲劳（14％），低磷血症（14％），淋巴细胞计数减少（14％），高血压（7％）和低钠血症（7％）。这些数据表明，卡博替尼联合纳武利尤单抗在既往含ICI治疗失败的mUC也是安全有效的。

对于卡博替尼+纳武利尤单抗或卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗进展的患者，摘要号5039研究报道了再次伊匹木单抗治疗的有效性数据。卡博替尼+纳武利尤单抗组共18例患者[8例UC，4例透明细胞肾细胞癌（RCC），3例尿道腺癌，2例膀胱腺癌和1例肉瘤样透明细胞RCC]。中位随访21.2个月，一名患者在LN中获得了PR，但出现脑转移，另外13例SD，4例PD。中位PR或SD持续时为3.6个月，mOS为13.9个月，mPFS为4.6个月。

卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗组共有 6例患者（3例膀胱UC，1例阴茎鳞状细胞癌，1例尿道SCC和1个具肉瘤样特征的透明细胞RCC），中位随20.9个月，3例SD， 3例PD。中位OS期4.0个月， 中位PFS期是1.9个月。

总体而言，卡博替尼+纳武利尤单抗或卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗失败后接受伊匹木单抗治疗的ORR低，卡博替尼+纳武利尤单抗组中位OS期相对更长，或可进行尝试。

摘要号5086的研究评估了tipifarnib在HRAS突变的mUC患者中的治疗效果。共筛查224例无其他治疗方案可供选择的患者，HRAS错义突变16例（7％），分别为G13R，7例；Q61R，4例；G12S，3例；G12C，2例，STK11：rs2075606携带者104例（46％）。中位随访28个月，ORR为24%（错义突变4例和移码HRAS突变1例），中位PFS和OS分别为4.7个月和6.1个月。HRAS野生型肿瘤患者中未观察到反应。安全性方面，≥10%的3级及以上不良反应包括粒细胞减少（19%），贫血（38%），血小板减少（30%），皮肤（14%），恶心（10%），tipifarnib对HRAS突变难治性mUC显示出令人鼓舞的，不良反应可控。

摘要号5017的PEANUT研究报道了帕博利珠单抗联合纳米紫杉醇治疗mUC的初步数据，共入组了65例患者。其中二线治疗者75％，三线者为25%；ECOG 1者35%；有肝转移33％。中位TMB为6.9 mut / Mb。中位随访5.5个月，中位PFS期为5个月。3个月PFS率为60.7％（95％CI为49.8%~74.1%）。ORR为47.7％，CR率为13.8％。中位DOR未达到，≥12月者共有4例。最常见的的TRAE包括脱发（76％），中性粒细胞减少（33.3％）和乏力（33％）。3级TRAE为30.7％。单因素分析中TMB和CPS均未显示出与PFS有相关性。在肿瘤/血液匹配样本中，ORR在PI3KCA突变中为80％（8/10）； RB1突变中为60％（6/10），DNA损伤修复基因突变中为41.7％（5/12）。帕博利珠单抗+纳米紫杉醇是第一个在mUC非一线治疗中表现出较高ORR和PFS的免疫联合化疗方案，研究筛选的生物标志物值得进一步试验数据证实。

SAUL研究报道了101例ECOG PS 2分的患者接受阿替利珠单抗治疗的相关情况（摘要号5035），较ECOG PS0/1患者，该类患者中位OS期更短，分别为2.3个月和10个月，ORR及DCR更低，分别为5%对15%及14%对43%。尽管ECOG PS 2的年龄与0/1分相似，但具有较高预后因素的比例较高（内脏转移52%对36%，贫血 32%对13%，低蛋白血症47%对21%和Alp升高45%对23%），这表明较差的PS可能与疾病而不是合并症有关，在治疗高肿瘤负荷/内脏疾病ECOG PS 2患者时应特别谨慎风险/利益评估。

SAUL研究还评估了肾功能不全的患者（摘要号5036），按Ccr分为三组，不耐受化疗组（Ccr 15~30 mL/min）；不耐受顺铂但能耐受卡铂（Ccr 30~60 mL /min）；或耐受顺铂（CrCl≥60 mL/min），三组分别为46例、420例和529例，Ccr较低组中老年患者更多（中位年龄分别为75岁、72岁和63岁），女性更多（分别为33%、27%和18%），ECOG评分更低（0分者分别为22%，40%和47%），既往治疗线数更少（初治者分别为28%，35%和42%）。但在校正其他因素影响后这些差别并不具有统计学意义。

三组患者中位治疗时间相当，分别为3.0个月、2.8个月及2.8个月，不良反应发生率也大致相当，分别为83%、76%和79%。Ccr<30 mL/min组OS稍差（三组分别为5.7个月、8.5个月及9.4个月），但PFS，ORR和DOR三组间没有明显的差异，分别为3.3对2.2对2.3月，13%对15%对13%及46%对43%对37%。这些事后分析表明顺铂或CT不能耐受的患者都可以接受阿替利珠单抗治疗。肾功能不全的患者与CrCl≥ 60 mL/min者相似的ORR和DCR，而毒性没有增加。不同亚组病人基线特征的差异可以解释OS中的数值差异。

摘要号5032研究中，美国犹他大学亨斯迈癌症研究所Umang Swami 教授报告了真实世界CIC的二线使用情况。共收集Flatiron Health数据库2016年8月至2019年10月的患者703例。其中阿替利珠单抗为322例，纳武利尤单抗为127例，帕博利珠单抗为254例，德瓦鲁单抗（durvalumab）和avelumab患者因数量太少未纳入。中位随访4.8个月，三组患者中位OS相似（6.4月对8月对8.5个月，P=0.34）。阿替利珠单抗的比例逐渐降低，帕博利珠单抗逐渐升高，纳武利尤单抗先升高后降低（P<0.001）。

2020年ASCO大会泌尿肿瘤部分入选了3项来自中国的研究。

摘要5040更新了Polaris-03研究中接受特瑞普利单抗治疗mUC的数据。截至2020年1月6日，共纳入15家中心的151例患者，中位年龄为62岁，其中66％为男性，87％的患者发生内脏转移。在IRC评估的148位患者中，ORR为25.7％, DCR为45.9％。中位DOR为15.7个月。中位PFS 为1.9个月，中位OS估计为20.8个月。 46例PD-L1 +患者的ORR显着优于95例PD-L1-患者（41.3％对16.8％，P<0.01）。TRAE为92.1％（≥3级为35.8％），最常见的TRAE包括贫血，甘油三酸酯增加，蛋白尿，疲劳和高血糖症。总体而言，特瑞普利单抗治疗非初治mUC安全有效，值得期待进一步OS数据。

2019年ASCO大会报道了RC48-ADC在HER2阳性患者中的相关临床数据，该研究中部分HER2免疫组化阳性（IHC 2+），但FISH检测阴性的患者仍有获益。2020年ASCO年会报道了RC48-ADC在HER2阴性（IHC 0-1+）患者的安全性和有效性。截至2020年2月，该研究招募了8例患者。中位年龄为65岁。大多数患者（6/8）有内脏转移。 6例患者（75％）接受了≥2线既往治疗，4例患者（50％）既往接受过ICI治疗。总体ORR为25％（2/8），其中内脏转移患者ORR为33.3％（2/6），肝转移患者ORR为50.0％（2/4），≥2线治疗后患者ORR为33.3％（2/6），ICI失败后者ORR为25％（1/4）。DCR为75％（6/8）。常见的TRAE为AST增加（62.5％），ALT增加（50.0％），恶心（50.0％），白细胞减少症（37.5％），疲劳（37.5％），呕吐（37.5％），感觉不足（25.0％），脱发（25.0％）和中性粒细胞减少（25.0％）。这些AE大多为1级或2级。3级AE是中性粒细胞减少症（12.5％）。 这些数据表明，HER阴性mUC患者接受RC48-ADC治疗是安全的，并可在非一线治疗中获得25％的ORR。

摘要5085报道了卡瑞利珠单抗联合法米替尼（famitinib，针对VEGFR-2，PDGFR的酪氨酸激酶抑制剂）治疗非初治泌尿系统肿瘤的初步数据。共入组mRCC为25例，mUC10例，中位随访时间大于6月，mRCC组和mUC组的ORR分别为52.0％和30.0％，DCR分别为84.0％和70.0％。中位DOR未达到。最常见的3-4级TRAE是高血压（17.1％），蛋白尿（11.4％），血小板计数减少（8.6％），手足综合征（8.6％）和贫血（5.7％）。免疫相关不良事件（irAE）为20％，3级肠炎1例（2.9％）。总体而言，卡瑞利珠单抗+法米替尼的初步数据显示该方案在非初治mRCC和mUC中显示出与同类药物相当的效果，不良反应可控，值得期待更大样本量的临床疗效和安全性数据。