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高血压患者通常合并多种疾病，需要多种药物联合治疗。钙拮抗剂（CCB）与他汀类药物有怎样的相互作用，对患者会造成怎样的影响，如何有效避免药物相互作用的发生，指南对此又是如何推荐，请看北京大学第三医院心血管内科陈宝霞教授的观点吧。
《中国医学论坛报》：请您简单介绍一下CCB与他汀类药物是否存在相互作用及其原因。
陈宝霞教授：目前临床上常见的CCB主要包括硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平等。目前有研究报道了氨氯地平与和辛伐他汀、洛伐他汀存在相互作用[1]，但与阿托伐他汀、匹伐他汀等他汀类药物是否存在相互作用，目前尚没有明确报道。而关于硝苯地平与他汀类药物的相互作用目前尚未见报道，这种差别可能与药物的分子结构不同相关。
大部分外源性药物在人体都经过肝脏途径代谢，细胞色素P450酶（CYP450）作为参与肝脏代谢途径中药物代谢过程的关键酶，发挥着重要作用。CYP450包含了多种代谢途径，大约90%的药物通过CYP3A4进行代谢，还有少部分药物通过CYP2C19进行代谢。和大部分药物一样，CCB与他汀类药物也都是通过CYP3A4途径代谢，两类药物发生相互作用可能是因为CCB通过影响他汀类药物的代谢途径，造成药物蓄积，增加血药浓度，从而导致肝酶、肌酶增高的风险增加。
《中国医学论坛报》：CCB与他汀类药物的相互作用可能会给患者带来什么样的不良影响？
陈宝霞教授：他汀类药物容易导致肝酶、肌酶升高，引发横纹肌溶解、肌炎等并发症的高风险而受到广泛关注。他汀类药物联合强效的CYP3A4代谢途径抑制剂，会进一步增加严重肌痛或横纹肌溶解并发症的风险。因此他汀类药物使用说明中特别强调了化疗药物、抗真菌药物、环孢菌素及一些肾移植术后抗排异药物等是联合他汀类药物的禁忌。
我国是一个肝病大国，全球1/5的人口占有全球1/3的肝病发病率，加上易感基因等因素，我国人群使用他汀类药物肝酶、肌酶升高的风险相较于欧美人群增高2~10倍。此外，CCB作为治疗高血压的常用药物之一，大约80%的中国高血压患者从中获益，庞大的人群基数进一步增加了与他汀类药物相互作用的风险。因此，CCB和他汀类药物相互作用的可能性较大，对高血压患者而言是不利因素。
《中国医学论坛报》：国内有哪些指南对CCB和他汀类药物联合应用给予了相关的推荐？您如何看待CCB与他汀类药物的联合应用？
陈宝霞教授：我国及日本高血压指南中都特别提出，在高血压人群中，使用氨氯地平联合辛伐他汀和洛伐他汀时一定要慎重，且对他汀类药物剂量提出了限值，如辛伐他汀日剂量不得高于20 mg，以降低肝酶、肌酶增高的风险。
高血压患者通常合并多种疾病，临床医生不能为了治疗高血压而忽略甚至放弃治疗其他疾病，怎样尽量避免这种临床药物的相互作用，最小化不良影响是临床用药选择的重点。所以在用药过程中，应避免不合理的用药方案的可能性，尽可能选择影响小的药物，给患者带来更多的获益和安全性，增加患者的依从性。
参考文献：
1、Wiggins BS, et al. Circulation. 2016;134(21):e468-e495
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