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抗肿瘤治疗副作用中恶心和呕吐十分常见,化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)相较于手术和放疗所致恶心和呕吐来说可能更为严重,给患者带来很大的不适。虽然化疗药物的研发目前已取得了重大进展,但CINV仍是治疗的一个重要不良反应。 本文将为您一一介绍接受化疗的成人患者CINV的类型及主要治疗药物。
CINV的3种不同类型
急性呕吐
最常在化疗1-2小时内开始,通常在4-6小时达到高峰。
迟发性呕吐
出现于化疗后24小时之后。
预期性呕吐
发生于治疗前,是既往化疗周期中已出现过显著恶心和呕吐的患者的一种条件反射。
止吐药物的种类
1.5-HT3受体拮抗剂
该类药物主要包括:第一代5-HT3受体拮抗剂如阿扎司琼、多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、雷莫司琼、托烷司琼等。第二代5-HT3受体拮抗剂,代表药物为帕洛诺司琼,其对5-HT3受体的亲和力是第一代药物的30-100倍,且半衰期也明显更长(40小时)。
就预防致吐性不同的化疗药物所致的呕吐而言,帕洛诺司琼单药的预防效果比昂丹司琼或多拉司琼更好,致心律失常副作用也相对较低。5-HT3受体拮抗剂通常安全,副作用以轻度头痛、不适和便秘为主。有少数报道表明5-HT3受体拮抗剂与5-羟色胺综合征之间可能有关联。
这类药物的口服剂型与静脉内剂型同等有效。化疗前给予单剂5-HT3受体拮抗剂用于控制急性恶心和呕吐的疗效等效于多剂给药方案。5-HT3拮抗剂联合地塞米松应用时效果更好。除疗效提高外,这些药物比特异性较低的5-羟色胺抑制剂甲氧氯普胺更易给药,且严重副作用显著更少。
需要注意的是,每种药物在某一确定剂量水平时疗效都会达到平台期,此时进一步增加剂量不会改善结局。
2.神经激肽-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦和福沙匹坦(福沙匹坦是阿瑞匹坦的一种肠胃外水溶性前体药物)作为一日疗法有效的引入可显著提高预防急性和迟发性CINV的能力。其通过阻断P物质与NK-1受体结合而抑制恶心呕吐反应,具有高选择性,强亲和力和长半衰期等优点,近年来临床应用越来越广泛。
3.糖皮质激素
短疗程糖皮质激素的治疗应用广泛,既可作为单药治疗用于致CINV风险低的化疗方案,也可与5-HT3受体拮抗剂和/或NK1R拮抗剂联合用于致吐性更强的化疗方案。后者治疗指数较高。虽然不同糖皮质激素在某一合适剂量时的疗效很可能等效,但对地塞米松的评估最广泛,该药的使用也最广泛。
4.奥氮平
奥氮平是一种可阻断5-羟色胺(5-HT2)受体和多巴胺(D2)受体的第二代抗精神病药,对预防急性和迟发性恶心呕吐可能尤其有用。其预防呕吐的效果比预防恶心(尤其是迟发性恶心)的效果更好。
5.其他药物
其他已用于治疗或预防CINV的药物包括:多巴胺能拮抗剂,如吩噻嗪类(如丙氯拉嗪)、甲氧氯普胺和丁酰苯类;以及大麻类物质,如屈大麻酚。
对于中度或高度致吐性化疗方案,这些药物的治疗指数低于5-HT3受体拮抗剂、NK1R拮抗剂和糖皮质激素。这些药物仅应用于上述一线药物难治或不耐受的患者。还有一种药物或许可用作常规止吐药物的辅助—劳拉西泮,但并不推荐作为单用的止吐药。
来源:西交一附院妇产科
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