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研究名称：核苷(酸)类似物治疗下乙型肝炎病毒非传染性的临床证实：基于辅助性部分原位肝移植（APOLT）模型的研究
发表期刊：《临床与分子肝脏病学》（lin Mol Hepatol，IF：16.9）
通讯作者：鲁凤民，朱志军
第一作者：陈孝杰，魏林
主要作者单位：首都医科大学附属北京友谊医院
本研究利用罕见的APOLT肝移植模型，首次在人体真实环境下证实：在核苷（酸）类似物（NA）治疗下，尽管患者体内存在低水平病毒复制和转录活动，但并不具备感染健康肝组织的能力 。这一发现从根本上重新定义了NA治疗后的病毒性质，为优化移植后免疫球蛋白使用策略及公共卫生防疫提供了核心临床证据 。
首都医科大学附属北京友谊医院普外肝移植中心朱志军教授团队在国际肝病学权威期刊《Clinical and Molecular Hepatology》（2025年影响因子16.9）发表了题为Non-infectivity of Hepatitis B Virus Under Nucleoside Analog Therapy Revealed Through Auxiliary Partial Orthotopic Liver Transplantation的原创性论文。该文章对行辅助式肝移植的乙肝肝硬化患者进行研究，首次在人体层面证实“经核苷类似物（Nucleoside Analog，NA）治疗的低载量乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）（＜1000 IU/ml）无传染性，为乙肝治疗的临床决策提供了新的医学证据。本研究由首都医科大学附属北京友谊医院与北京大学医学部病原微生物学系共同合作完成。
慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）影响全球约2.57亿人，可进展为肝硬化、肝癌、肝衰竭等终末期肝病，严重威胁人民健康。NA是治疗HBV的主要药物，有效抑制病毒复制，但无法将病毒从肝脏中根除。在NA治疗下，患者体内检测到的低水平病毒是否具有传染性是临床仍未明确的问题。此前的研究结论不一，这直接影响患者的临床管理、公共卫生策略的制定等问题。
因为供肝短缺，当移植物过小时，为避免失去移植机会可采用辅助式肝移植避免移植术后小肝综合征的发生。但乙肝相关终末期肝病，曾因存在病毒再感染风险而被视为辅助肝移植的相对禁忌。然而，当患者病情危重且没有更合适的供肝时，不得不做此尝试。随访结果表明，在NA的全程保护下，移植物肝组织HBsAg及HBcAg免疫组化染色、cccDNA检测始终为阴性，血清HBV-DNA持续低于检测下限，移植物始终未被病毒感染。通过二期手术切除残肝，受者血清HBsAg完全转阴，血清HBV-DNA持续低于检测下限（随访最长时间9年3个月），达到临床治愈。
这项研究首次为“NA治疗下的HBV是否具有感染性”这一临床争议提供了最强有力的直接证据（人体内含HBV病肝与移植物共用一套血液循环），辅助移植可以和全肝移植一样实现失代偿期乙肝肝硬化的临床治愈，凸显了辅助肝移植在终末期肝病治疗和前沿科学研究中的独特价值，为更多患者提供了治疗机会。此外，本研究可能推动对乙肝患者的分层管理，对高病毒载量患者与对NA经治有效（HBV-DNA载量＜1000IU/ml）的无感染风险患者采取不同的限制措施，有望促进公卫资源的更合理分配。
医学博士，主治医师。首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心。从事肝脏移植临床与基础研究。
医学博士，主任医师、副教授、硕士生导师。首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心副主任。北京医学会器官移植学分会委员，中国医疗保健国际交流促进会肝移植学分会委员。获得北京市科学技术进步奖二等奖等多项奖项。长期致力于微创技术在肝移植领域的应用与研究，开展腹腔镜下各类型供肝获取及机器人供肝获取，是国内微创供肝获取经验最丰富的个人之一。
教授、博士生导师，北京大学基础医学院病原生物学系主任，长期从事乙型肝炎病毒（HBV）及相关肝病的发病机制和诊疗技术研究。首次发现慢性HBV感染者血清中的HBV RNA病毒样颗粒，提出血清HBV RNA可作为肝细胞内cccDNA活性监测指标，研发的HBV pgRNA检测试剂获国家药监局临床批准。获国家科技进步奖二等奖2项，2023年当选北京医学会医学病毒学分会主任委员。
医学博士，主任医师、教授、博士生导师。首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心主任。国际活体肝移植学会理事（Council Member of iLDLT），国际肝移植学会儿童专业委员会委员（Member of the ILTS Pediatrics Committee）。获国家科学技术进步奖二等奖等多项奖项。长期致力于肝脏移植临床与基础研究，主刀完成肝脏移植手术3300余例，是我国目前完成肝移植手术最多的个人之一，患者术后生存率居国际领先水平。
朱志军教授现任北京友谊医院肝脏移植中心主任，国家消化系统疾病临床医学研究中心副主任，同时担任国际肝移植学会儿童专业委员会委员，中华医学会器官移植分会委员等学术任职。从医30多年来，主刀完成肝脏移植手术3300余例，是我国目前完成肝移植手术最多的个人之一。带领的团队通过20余年的技术积累和创新，已成为我国最具有创新活力的肝移植团队之一。在临床常规开展活体肝移植、劈离式肝移植、辅助性肝移植、多米诺肝移植等的高难度手术的同时，保持患者近、远期生存率均达国际先进水平优异临床效果。
2014年团队率先提出了利用辅助式肝移植治疗其他治疗方法无效的终末期门脉高压的创新理念，经过10余年的临床积累和验证，达到突破传统治疗方法的局限，根治性治疗门脉高压消化道大出血的满意治疗效果。团队还将活体肝移植先进的技术手段和肝功能智能评价体系应用到精准肝脏外科中，大大提高了肝胆肿瘤的手术切除率、降低了并发症的发生率，显著改善了肿瘤患者的治疗效果。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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