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在过去的十多年里，“柏林病人”和“伦敦病人”的成功治愈燃起了人们对HIV治愈研究的希望和治愈策略的探索。医学界对于治愈HIV感染有两个目标：（1）从患者体内彻底根除HIV，清除所有潜伏病毒，即根除性治愈（sterilizing cure）；（2）长期控制HIV复制，最大限度地减少HIV病毒储存库，在停止ART的情况下，CD4+T淋巴细胞计数和功能维持在正常水平，即功能性治愈（functional cure）。
左：柏林病人 右：伦敦病人（图源：网络新闻图）
目前根治HIV十分困难。科研人员尝试通过多种途径包括①干细胞移植；②基因编辑治疗；③免疫治疗；④促进病毒储存库的激活或永久潜伏（“shock and kill”或“block and lock”）等，以追求实现HIV的功能性治愈。但患者体内的HIV储存库是功能性治愈艾滋病路上的”荆棘”。
HIV感染宿主CD4+T淋巴细胞后，病毒RNA逆转录形成DNA，进入细胞核后整合到人体DNA中，继而利用宿主细胞的材料大量合成病毒RNA和蛋白质，组装成新的病毒颗粒，释放出胞，造成其他细胞感染。在HAART的作用下，病毒在受感染细胞中一旦启动复制，就会被药物识别并杀死，寿命较短的受感染细胞会在长期HAART治疗下逐渐死去。但是，有些受感染的人体细胞具有相当长的寿命，例如记忆性T细胞、静息T细胞和巨噬细胞，细胞内的病毒DNA会在药物作用下长期处于一种休眠、沉默的状态，形成了HIV病毒的潜伏感染，这些休眠细胞就是所谓的病毒储存库。
HIV储存库不产生具有感染性的HIV，但在停止药物治疗后，存在于静息型CD4+T淋巴细胞内的HIV DNA会复制繁殖产生具有感染性的HIV病毒。这种机制使部分HIV逃避了宿主的免疫清除和抗病毒药物的治疗作用。
目前发现的HIV储存库主要分布在外周血、肠黏膜相关淋巴组织、外周淋巴组织、脑组织等部位，涉及的细胞主要是记忆CD4+T淋巴细胞以及单核巨噬细胞等，而在外周血中HIV主要储藏在CXCR3+ T细胞中。目前认为储存库的主要细胞类型是记忆CD4 T细胞，也可能包括初始T细胞。在淋巴结的淋巴滤泡中，HIV储存库更多分布在B细胞区域，肠道Th17细胞、组织特异性记忆CD4+ T细胞（Trm）也可能是HIV的储存库细胞，详见下图：
由于很多储存库细胞取材受到限制，目前研究中大部分用外周血单个核细胞（PBMC）或者CD4+T淋巴细胞来评估HIV储存库的大小，无法精准测量。值得一提的是，目前临床上经常使用的HIV-1 DNA定量值可以反映HIV-1病毒储存库的大小。接受抗病毒治疗的患者如果HIV-1 DNA量值低，说明病毒压制得越好，发生艾滋病相关性疾病、免疫重建不良的风险更低，合并感染及死亡率也低，简化治疗成功可能性更高。
感染HIV后大约4~5天开始形成病毒储存库。在感染的最初阶段，HIV储存库很容易受到抗反转录病毒治疗的影响，有研究发现，当HIV感染者在感染后几周内开始接受抗反转录病毒治疗时，其病毒储存库可以减少99%。与较晚开始抗反转录病毒治疗的人的大型储存库相比，将更容易根除早期感染形成小型储存库。针对患者感染早期进行尽早治疗，可以阻碍病毒储存库的形成，并且促使寿命较短的受感染细胞迅速凋亡。
HIV储存库的清除是实现艾滋病临床治愈的关键，目前针对清除病毒储存库的方法仍在继续探索，把荆棘当作铺满鲜花的原野，绊不住走上临床治愈的成功之路。
本文转发自中山三院感染性疾病科
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