问题一：唐教授您好，请您介绍一下《基层2型糖尿病患者钠-葡萄糖共转运体2抑制剂使用专家建议》的制定背景？

唐伟 教授

南京医科大学附属老年医院

问题二：请您介绍一下本部《专家建议》具有哪些亮点？

唐伟 教授

南京医科大学附属老年医院

问题三：基层医生规范使用SGLT-2i，您觉得有哪些要点是一定要掌握的？

唐伟 教授

南京医科大学附属老年医院

高脂饮食对SGLT-2i药代动力学具有一定影响，血浆药物峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均有所下降，但不具有临床意义，因此空腹或进食后服用均可。

SGLT-2i通过抑制SGLT-2和/或SGLT-1的作用减少葡萄糖重吸收，降低肾糖阈而促进尿葡萄糖排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。卡格列净同时抑制SGLT-2和SGLT-1，考虑到肠道葡萄糖吸收的延缓可能会降低餐后血糖波动，可在每天第一餐餐前服用。

在使用SGLT-2i尤其是联合胰岛素和口服胰岛素促泌剂时，依据患者的年龄和病情适时调整运动计划，避免低血糖、跌倒等意外伤害事件的发生。运动过程中若出现低血糖，应立即停止运动并进食含碳水化合物的食物。若出现疲乏、无力、头晕、心前区隐痛或不适等，应立即停止运动，防止摔伤，必要时及时就医。

伴有ASCVD的T2DM患者，选择有循证证据的SGLT-2i，可显著降低三点（心血管死亡、心肌梗死、卒中）主要心脑血管不良事件（3P-MACE）风险。EMPA-REG OUTCOME研究表明，恩格列净显著降低3P-MACE风险14%和心血管原因死亡风险38%。CANVAS Program研究显示，卡格列净降低3P-MACE风险14%以及心血管死亡风险13%；CREDENCE研究中，卡格列净能够显著降低3P-MACE风险20%及心血管死亡风险22%。DECLARE-TIMI 58研究显示，达格列净降低3P-MACE风险7%及心血管原因死亡风险2%。

SGLT-2i可以降低糖尿病患者和非糖尿病患者以HF为主的心血管事件，改善心功能作用约在治疗2~4周后出现，且随时间延长而增大。SGLT-2i可改善慢性HF各阶段（急性HF稳定后易损期和慢性HF）的预后，这种获益在射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）中是一致的。目前，达格列净和恩格列净已获得治疗HF的独立适应证。对于合并心血管疾病或心血管高危风险的T2DM患者，无禁忌证情况下，推荐使用SGLT-2i降低因HF住院风险，需在急性HF或HF恶化患者血流动力学稳定后启用。以HF治疗为目的时，患者使用SGLT-2i的目标剂量（详见表1） ，不推荐超目标剂量治疗HF。

SGLT-2i可改善肾脏复合终点、延缓eGFR的下降及降低尿白蛋白，具有独立于降糖之外的肾脏保护作用。CREDENCE研究纳入合并T2DM的慢性肾脏病患者（eGFR ≥30至<90 ml/min/1.73 m^2，UACR>300至5000 mg/g），研究显示卡格列净显著降低肾脏复合硬终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡）风险30%，降低白蛋白尿达32%。DAPA-CKD研究纳入eGFR ≥25至≤75 ml/min/1.73 m^2且UACR ≥200至5000mg/g的慢性肾脏病患者，结果提示，达格列净降低白蛋白尿29%及主要终点（eGFR下降≥50%，进展至终末期肾病，心肾死亡）风险39%，肾脏特异性复合终点（eGFR下降≥50%，进展至终末期肾病，肾性死亡）风险44%。EMPA-KIDNEY研究纳入eGFR≥20至<90 ml/min/1.73 m^2或eGFR≥45至<90 ml/min/1.73 m^2且UACR≥200 mg/g的慢性肾脏病患者，研究显示，恩格列净显著降低肾脏终点事件（终末期肾病、eGFR持续下降至<10 mL/min/1.73m^2）、肾性死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%）风险29%。