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预防性颅脑放疗的“前MRI时代”遗产
小细胞肺癌(SCLC)发生脑转移的比例远高于其他实体瘤:如果不接受预防性治疗,40%~60%的患者会出现脑转移。预防性颅脑放疗(PCI)因此被纳入局限期SCLC的标准治疗,成为部分广泛期SCLC患者的指南推荐选项。
但PCI的循证基础来自“前MRI时代”的研究——当时研究显示,与观察相比,PCI可改善总生存(OS)。随着脑MRI分期与监测成为常规,PCI的争议也日益增大:MRI监测可能更早发现脑转移,从而赢得更及时、更有效的挽救治疗机会。与此同时,PCI相关的认知毒性与生活质量损害也持续引发关注。
由美国科罗拉多大学Anschutz医学院放射肿瘤学Adjoint副教授Chad G. Rusthoven教授牵头的国际Ⅲ期SWOG S1827/MAVERICK研究,正是为回答这一问题而设计。Rusthoven教授在9月13日举行的主席论坛上报告了研究结果。
研究设计:主要终点因入组缓慢而调整
MAVERICK研究入组304例SCLC患者,其中局限期占68%、广泛期占32%,均在一线治疗结束后28天内确认无脑转移;41%的患者接受过一线免疫治疗。研究按疾病分期(局限期/广泛期)与是否接受免疫治疗进行分层。
由于入组速度低于预期,研究经方案修订将主要终点由OS调整为认知无失败生存(CFFS),后者原为关键次要终点。其他次要终点包括脑转移无进展生存、无进展生存(PFS)、脑转移累积发生率、认知失败与毒性等。随机接受MRI监测联合PCI的152例患者中,77%接受了海马保护PCI(HA-PCI)。
结果:CFFS显著改善,毒性明显降低
Rusthoven教授报告,MRI监测单独组在CFFS方面取得统计学显著改善,风险比为0.60;估计6个月CFFS率在MRI单独组为37.8%,在MRI联合PCI组为16.5%。亚组分析显示,无论疾病分期或是否接受免疫治疗,两组CFFS均无显著差异。
在OS方面,128例事件后的初步分析未显示出两组间存在差异的信号,最终OS分析计划在190例事件后进行。此外,两种策略在脑转移无进展生存上数值上倾向MRI联合PCI,但差异未达统计学显著;总体PFS亦无显著差异。
研究还发现,PCI改变了首次失败的模式:未接受PCI的患者中枢神经系统进展率更高,18%首先出现脑部进展;而MRI联合PCI组更多表现为单纯颅外进展(45% vs 31%)。
安全性方面,在MRI监测基础上加用PCI显著增加了治疗相关不良事件:2级及以上TRAE发生率为41.3% vs 7.1%,3级及以上为7.9% vs 0.8%。
专家观点:
支持MRI监测单独作为首选策略,但MRI可及性存疑
“总体而言,这些结果支持将MRI监测单独作为SCLC患者首选的管理策略。”——科罗拉多大学Anschutz医学院 Chad G. Rusthoven 教授
Rusthoven教授同时指出,CFFS的显著改善、毒性的降低以及PFS的无差异,意味着“权衡之下,部分临床医生可能会选择为患者省略PCI”;但他也承认,MRI监测的可及性以及最终OS结果仍存疑问。
研究讨论嘉宾、日本静冈癌症中心放射治疗科主任Hideyuki Harada教授指出,支持PCI在SCLC中应用的数据产生于20世纪90年代末,当时MRI尚未普及。他强调,在MAVERICK研究的MRI单独组中,18%的患者首次进展部位为脑部,这部分患者无论接受的是预防性还是治疗性照射,都需要接受颅脑放疗。“如果无法采用MRI监测策略,对这部分患者既不照射也不监测将带来损害;如果MRI监测无法落地,就应当考虑PCI。当MRI监测成为标准治疗时,其可及性将成为一个重要问题。”
此外,研究也存在若干局限:认知测试仅面向英语和法语患者开展;MRI联合PCI组中有29例患者尽管被随机分配,实际并未接受PCI。除最终OS结果外,认知功能、生活质量与免疫治疗使用情况的更详细分析也值得期待;结合正在进行的PRIMALUNG研究,或将进一步厘清MRI监测单独策略在SCLC诊疗中的定位。
信息来源:IASLC官方新闻(ILCN),2026年9月13日。
编译丨中国医学论坛报 胡岳
2026WCLC中国医学论坛报学术联播
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