超过一半的特发性肺纤维化(IPF)患者有明显的咳嗽症状，主要表现为干咳，合并感染时可能出现咳痰，多为持续性，以日间为著。咳嗽可以是首发症状，与肺功能、影像严重程度无相关，严重影响休息及心理状态，传统止咳药物疗效欠佳，从而导致患者生活质量的显著降低。IPF患者的咳嗽可能源于IPF疾病本身，由机械和神经感觉变化等多种机制引起，也可能是由于胃食管反流等共病所引起。因此呢，有效的处理肺纤维化的咳嗽，有利于提高患者的生活质量以及改善其心理状态。

1、IPF患者的咳嗽敏感性增强

IPF患者对吸入辣椒素C₂反应及C₅反应皆增强。慢性咳嗽患者呼吸道神经纤维上辣椒素的受体（TRPV-1）表达是健康人的5倍。增强的敏感性主要发生在外周肺组织。

2、肺组织机械变形

肺间质纤维化导致外周气道结构性改变，引起气道神经支配改变，引起机械性咳嗽敏感性增加和感受器暴露增加，最终导致咳嗽增加。

3、合并症相关咳嗽
胃食管反流（GERD）是引起慢性咳嗽的常见原因。胃食管反流是IPF常见的合并症，也是其发展的危险因素。高达87%IPF患者存在酸反流，以无症状酸反流为主。非酸反流亦同时存在。胃食管反流物（胆盐/胰酶/胃酸）吸入造成呼吸道上皮损伤，导致气道慢性炎症改变。2/3的IPF患者多有吸烟史。

1、抗纤维化治疗

IPF患者应使用吡非尼酮和尼达尼布治疗，并且不是专门用于咳嗽的治疗。抗纤维化治疗可以减少咳嗽的严重程度。研究发现，使用吡非尼酮及尼达尼布后，患者的咳嗽症状可能减轻。

2、查找病因

约50%的患者咳嗽是由于纤维化性间质性肺病（ILD）以外的其他原因引起的，包括引起慢性咳嗽的那些常见的病因，例如支气管哮喘、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）、GERD及其他一些非IPF原因，除此之外，合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢阻肺、肺癌等也需考虑在内。多项研究表明，IPF的患者伴GERD与OSA的比例比常人高得多。

3、针对原发病治疗

对于IPF患者的咳嗽，应该进行详细的病史和检查，确定咳嗽的持续时间、严重程度及频率。筛查常见的咳嗽原因和危险因素，包括UACS、GERD、EB、哮喘等。可进行食道阻抗检测或胆汁反流监测、钡餐、胸部CT、鼻窦CT、支气管舒张试验及激发试验、过敏原检查、痰培养、支气管检查下肺泡灌洗甚至肺组织活检等。查明病因后，不同的疾病采用不同的治疗方式。

对于UACS，盐水冲洗和鼻用糖皮质激素及抗组胺剂可作为治疗的选择，考虑鼻腔症状系过敏引起时，可予以鼻腔吸入抗组胺药和/或非镇静口服抗组胺药和/或白三烯拮抗剂。合并血管舒缩性鼻炎时，也可鼻腔吸入抗胆碱能药物。 

对于GRED患者，可通过改变不良生活方式、使用质子泵抑制剂以及促进胃肠动力药物进行治疗。生活方面包括避免饮用咖啡、碳酸饮料，避免进食过饱、减肥、抬高床头、睡前3小时避免饮食和大量饮水等。如患者接受抗酸治疗后仍有持续的胃食管反流性症状，可增加促胃动力药以减少反流。 

对于哮喘和EB患者，可使用吸入性糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂进行治疗。如治疗过程中咳嗽缓解不完全，提示有其他共病，可能需要进一步的检测例如支气管镜等协助诊断。 

由IPF疾病本身导致的咳嗽，传入气道神经元的敏感性增强是其可能的机制，可使用神经调节剂进行治疗，例如加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林，但目前仅有加巴喷丁通过了随机双盲试验的肯定。阿片类药物如吗啡等也可通过神经调节来镇咳，一般仅用于其他治疗无效且咳嗽症状严重影响生活质量的患者。 

语言病理治疗能够有效改善部分难治性慢性咳嗽患者咳嗽症状，主要包含抑制咳嗽练习、教育、减少咽喉刺激和心理辅导，语言病理治疗联合普瑞巴林等药物治疗可更有效。并推荐所有IPF相关咳嗽患者都进行语言病理治疗。 

另外有部分患者在低氧时可能也会诱发咳嗽，对于这部分患者，吸氧可显著改善咳嗽并完全治愈，短期（2周）、低剂量（10~20mg）的泼尼松也可显著改善部分患者的咳嗽症状。 

IPF（以及其他纤维化性ILD）患者中慢性咳嗽非常常见，严重降低患者的生活质量，甚至导致患者出现焦虑、抑郁等不良情绪。IPF引起咳嗽的机制尚未完全阐明，多种机制，包括气道变形、实质、相关的神经纤维以及传入神经过敏等等可能在IPF引起的咳嗽中起着作用。

同时，IPF与多种可引起慢性咳嗽的合并症相关，如GRED、OSA、哮喘、肺癌等。其他如UACS、支气管哮喘、呼吸道感染、感染后咳嗽等也需要进行考虑。对于不同的疾病，需认真地加以鉴别，并诊断性地进行治疗。

而排除上述可能导致IPF咳嗽的原因后，如果由于IPF疾病本身引起的咳嗽，此时咳嗽可能作为IPF疾病进展的信号。对于疾病本身引起的咳嗽，亦可尝试进行语言病理治疗，使用神经调节药物，短期内（2~3周）使用中低剂量的可的松可能亦有效，对于咳嗽严重影响睡眠质量等特定情况下，可使用麻醉药物。

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