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近日,在由上海交通大学医学院附属仁济医院、国家级继续医学教育项目教材编委会和中华医学电子音像出版社共同主办的 “第七届上海浦东乳腺癌高峰论坛”上,复旦大学附属肿瘤医院张剑教授就晚期乳腺癌的最新进展进行了介绍。
《中国医学论坛报》:晚期乳腺癌治疗近年来也取得了较大进展,其中,您认为哪些进展值得临床医生特别关注?
张剑教授:晚期乳腺癌的进展应该按照分子分型来进行阐述。
对于激素受体阳性晚期乳腺癌患者,针对CDK4/6、mTOR、PI3K、AKT靶点的抑制剂可以对内分泌治疗起到增效或逆转耐药的效果,尤其是CDK4/6抑制剂,近年来公布的研究数据显示其改善的疗效基本稳定,充分体现了这一类药物对于OS的改善。最近,PALOMA-3研究OS分析表明,CDK4/6抑制剂可延长继发耐药患者的OS 10个月。今年ASCO公布的另一项临床研究也证实,在内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂能够明显改善OS。
除此外,其他靶向药物的临床研究也获得了很好的结果,包括mTOR抑制剂及AKT抑制剂,这些均给予临床更多的信心。同时,ACE研究也表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合依西美坦可较依西美坦显著改善PFS。
因此,可以说,对于激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗,目前正处于靶向治疗百花齐放的阶段。
对于HER2阳性乳腺癌,近年来也有较多的进展。SOPHIA研究显示,对曲妥珠单抗进行工程化改造得到的margetuximab可明显改善PFS。除了结构改造,将抗HER2抗体与ADC联接也是近年来的研究方向之一,目前曲妥珠单抗与美登素衍生物DM1的偶联物——T-DM1已经获得了很好的疗效。此外,小分子TKI如吡咯替尼、来那替尼在HER2阳性乳腺癌中应用也具有一定疗效。
对于三阴性乳腺癌,最重要的进展是PARP抑制剂的应用,其次是免疫治疗,其疗效在IMpassion130研究中得到了一定的证实。总的来说,在三阴性乳腺癌,我们还需要更的临床研究去证实靶向治疗的地位。
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