壹生资讯-JAMA：GLP-1受体激动剂或引发严重的胃肠道疾病风险

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JAMA：GLP-1受体激动剂或引发严重的胃肠道疾病风险 | 研究速递

2023-10-15作者：论坛报小塔资讯

非原创

胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂被批准用于治疗糖尿病，最近也被用于减肥的治疗（超说明书用药）。既往研究显示，糖尿病患者接受GLP-1受体激动剂治疗后，发生胃肠道不良事件（胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫）的风险增加。鉴于此类患者发生胃肠道不良事件的基线风险较高，因此，患者在使用这些药物治疗其他适应证时可能面临不同风险。由于样本量小以及随访时间短等原因，之前检测GLP-1受体激动剂减肥疗效的随机试验并没有被设计用来捕捉这些不良事件。近日，加拿大一项研究探索了以减肥为目的使用GLP-1受体激动剂所导致的胃肠道不良事件。该文章10月5日在线发表于《美国医学会杂志》（JAMA）杂志。

方法

研究者在PharMetrics Plus数据库（IQVIA）中抽取了2006-2020年1600万例患者的随机样本。

该研究纳入了使用司美格鲁肽或利拉鲁肽（2种主要GLP-1激动剂）和使用对照剂安非他酮-纳曲酮（一种减肥药物，与GLP-1受体激动剂不同）的患者，从研究对象首次使用研究药物开始观察，直到首次出现相互独立的胆道疾病（包括胆囊炎、胆结石和胆总管结石）、胰腺炎（包括胆源性胰腺炎）、肠梗阻或胃轻瘫为止。

研究者根据年龄、性别、饮酒、吸烟、高脂血症、前30天的腹部手术和地理位置对Cox模型的风险比（HR）进行了调整，这些因素被确定为常见的原因变量或风险因素。

进行了两次敏感性分析，一次排除了高脂血症患者（因为使用司美格鲁肽的患者中有较多患有高脂血症），另一次是包括没有糖尿病的患者，无论其是否患有肥胖症。

结果

研究队列共纳入利拉鲁肽使用者4144例、司美格鲁肽使用者613例、6安非他酮-纳曲酮使用者54例。与安非他酮-纳曲酮使用者相比，GLP-1受体激动剂使用者胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫4种结果的发生率升高（表1）。以胆道疾病和胰腺炎为例，司美格鲁肽、利拉鲁肽、安非他酮的发生率（1000/人-年）分别为11.7、18.6、12.6和4.6、7.9、1.0。

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与安非他酮-纳曲酮相比，GLP-1受体激动剂的使用与胰腺炎（调整HR 9.09，95%CI 1.25~66.00）、肠梗阻（HR 4.22，95%CI 1.02~17.40）和胃轻瘫（HR 3.67，95%CI 1.15~11.90）的风险增加有关，但与胆道疾病（HR 1.50，95%CI，0.89~2.53）无关。

敏感性分析排除高脂血症并未改变结果（表2）。无论是否有肥胖史，纳入GLP-1受体激动剂都可以降低HR并缩小CI，但不会改变结果的显著性（表2）。

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