入组患者均为60~80岁不适合移植的初治AITL患者，ECOG 0-2。排除了中枢受累、活动性肝病或HIV、肾功能受损（肌酐清除率<50 mL/min）、肝功能受损（总胆红素水平>30 μmol/L，转氨酶>正常上限的2.5倍）、骨髓（BM）抑制（定义为<1.0×10⁹/L中性粒细胞或<100×10⁹/L血小板，除非与淋巴瘤有关）以及合并肿瘤史的患者。

每3周为一周期，来那度胺+CHOP（Len-CHOP）治疗8个周期，来那度胺剂量 25 mg d1-14（可调整）。在前4个周期，接受4次鞘内注射甲氨蝶呤预防中枢累及。主要合并用药包括：G-SCF和低分子肝素。8个周期后PET-CT评估疗效。

图：入组患者情况

中位年龄为70岁（67-73），37.7%的患者IPI为4-5，49.3%的患者有骨髓累及（BMI），42.9%的患者存在高丙种球蛋白血症。44例（55%）患者完成了研究，而34名患者因毒性（N=12）、疾病进展（N=8）、死亡（N=3）、撤回同意（N=2）、严重违反方案（N=2）、并发疾病（N=2）、患者决定（N=4）或研究者决定（N=1）而提前中止了治疗。

平均随访45个月（95%CI:36-65.9），2年PFS为42.1%（95%CI:30.9-52.8），2年OS为59.2%（95%CI:47.3-69.3）。15例完全缓解的患者在随访期间复发，中位缓解时间为42.6月（95%CI:24-未测出）。

41例患者复发/难治，33例患者接受二线化疗，其中苯达莫司汀联合9例，吉西他滨和奥沙利铂联合7例，但仅5例患者达到CR2，其中1例接受了自体造血干细胞移植。

42例患者在随访中死亡，死亡原因：淋巴瘤29例（69%），化疗相关毒性反应4例（10%），并发症3例（7%），未知4例（9.5%）。

PFS 和OS

中性粒细胞减少是最常见的不良事件，55例（71%）患者出现4级中性粒细胞减少（表3）。18名患者（23%）经历了3级或4级感染。4例患者发生5级不良事件：3例发生败血症，其中2例在中性粒细胞减少期，1例在第8个周期后发生致命性心肌梗死。

8例出现皮疹，2例为3级。8例患者发生10次静脉血栓形成。便秘10例（13%），其中2级9例，3级1例，周围神经病变14例（18%），其中2例受3级神经病变影响。4例继发原发性恶性肿瘤，1例骨髓增生异常综合征，1例急性髓系白血病，1例边缘区B细胞淋巴瘤，1例神经内分泌肿瘤，分别在入组后17、23、36和16个月诊断。

63个样本成功测序：TET2是最常见的突变，发生率78%（49/63）；54%（34/63）检测到编码 p.G17V的RHOA突变；DNMT3A突变32%（20/63），其中6例（9.5%）存在R882残基突变（DNMT3A^R882X）。IDH2突变22%（14/63）；CD28、PLCG1、STAT3和STAT5B的突变发生率为6例、3例、2例和1例。

TET2突变与年龄>65岁和更高的IPI相关；TET2和RHOA突变与ICOS活化相关

（>30%阳性细胞）；RHOA突变和IDH2突变与FDC增生相关。

尽管大多数突变并不影响应答率或PFS，但DNMT3A突变显示出CMR低发生率，并与PFS显著缩短相关。总的来说，没有单一突变可以预测OS，但8例携带TET2、DNMT3A和IDH2突变的患者的生存期明显缩短。

IPI，结外累及，骨髓累及，低白蛋白水平，β2微球蛋白>3.5 g/L和DNMT3A突变与PFS相关；男性、低白蛋白水平和β2微球蛋白>3.5 g/L与OS相关。

在60~80岁的AITL患者中，与以往研究对照，Len-CHOP并未显示疗效明显优势；DNMT3A突变在32%的患者中存在，提示不良预后。

浙二血液平台发布