急性心肌梗死（AMI）是危害我国中老年甚至青年人生命安全常见的心血管系统急危重症。杨跃进教授指出，冠脉再通治疗，尤其是冠脉支架置入，是临床上首选的治疗措施。

然而，冠脉大血管开通并不等于心肌组织再灌注，临床仍有30%~37%的患者在冠脉开通后仍然存在心肌无复流。此外，冠脉再通后还面临再灌注损伤的问题。心肌无复流和再灌注损伤，严重影响心肌梗死患者冠脉再通治疗后的存活率，也是当今再灌注治疗时代的两大国际难题，亟待有效的治疗措施出现。

微血管“堵塞”是心肌无复流发生的主要机制，包括微栓子栓塞、微血管内皮细胞和心肌细胞水肿、缺血再灌注损伤、微血管结构完整性破坏、血管痉挛等原因。杨跃进教授指出，心肌微血管是由内皮细胞外面包裹一层基膜组成，完整的心肌微血管是心肌再灌注解剖通道。因此，保护内皮细胞结构和功能，可能是防治心肌无复流的关键。

既往研究显示，通心络具有保护血管内皮的作用，有望能防治心肌无复流。为验证该假设，杨跃进教授团队开展初步基础研究验证通心络的药理作用。

研究团队在AMI/再灌注动物模型中进行了预给药后测定无复流范围。结果表明，相比于对照组，小、中、大剂量通心络分别预给药3天，均能够显著缩小心肌无复流范围和梗死面积，其机制主要包括：抗炎症细胞浸润，保护再流区微血管内皮细胞及微血管完整性，降低心肌炎症因子表达等。

在此基础上，杨跃进教授团队参与了中医药领域首个973项目课题：“脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究”，提出“通心络可保护微血管内皮结构和功能、减轻心肌无复流、改善心肌灌注、缩小心肌无复流和梗死范围、保护心功能和预后”的研究假说，核心任务为明确通心络的疗效证据，探索其作用机制。

为使心肌梗死模型更加严谨科学，最大程度模拟AMI从发病到治疗的真实时间，杨跃进教授将通心络预给药时间缩短至冠脉结扎前1-3小时。研究结果证实，通心络能够缩小心肌无复流范围和梗死面积分别达80%和32%。研究的机制探索发现，通心络可通过激活蛋白激酶A（PKA）通路，增加缺血区eNOS的磷酸化水平。该研究结果发表于《美国生理学杂志》，首次在国际权威杂志上提出了通心络能够保护心肌微血管的观点。

基础研究进一步发现，通心络的作用机制还包括：抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和P-selectin表达，发挥抗炎作用；抗心肌细胞凋亡；降低微血管渗透性，减轻组织、细胞和线粒体水肿，抑制水通道蛋白表达；保护心肌微血管屏障（抗心肌出血）等。

综上研究证实，通心络主要作用及机制为：激活PKA通路，增加eNOS磷酸化和活性，提高内皮间连接蛋白表达，进而保护微血管内皮结构和功能、缩小AMI心肌无再灌注面积，减轻心肌出血、炎症、细胞凋亡，缩小梗死面积。

基于前期对通心络机制的研究成果，杨跃进教授牵头开展了通心络胶囊防治AMI介入治疗后心肌无复流的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究（ENLEAT试验），以评估AMI患者在急诊PCI术前及术后服用通心络胶囊对心肌无复流的防治效果。

研究结果显示，通心络胶囊能明显降低PCI手术24小时后心电图ST段抬高幅度（P=0.0016），加速ST段回落速度（P=0.0021），降低心电图无复流发生率达36.6%（34.26% vs. 54.05%，P =0.0031）；心肌声学造影及核素心肌充盈缺损指数，表明通心络胶囊可改善心肌血流灌注和缩小心肌梗死面积；超声心动图证实通心络胶囊可减少节段性室壁运动异常，改善左心室收缩功能（P＜0.01），且安全性可控。

为探索通心络作用机制的直接证据，杨跃进教授团队开展了进一步的基础研究。结果显示，通心络能够抑制心脏微血管内皮细胞（CMEC）凋亡，减少凋亡相关蛋白的表达，且这种作用能够被MEK/ERK通路抑制剂消除。这表明通心络可以通过激活MEK/ERK通路，促进自噬、减少凋亡，对CMEC具有直接保护作用。

在蛋白组学研究中发现，通心络能够保护24种心肌微血管内皮细胞所靶向的细胞因子，其中最为主要的4种分别是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、神经调节蛋白（NRG-β1）、血管生成素样蛋白4（ANGPTL-4）、血管内皮生长因子（VEGF）。这4种细胞因子中，既往对ANGPTL-4的研究较少，因此杨跃进教授团队对该因子在糖尿病大鼠AMI模型和细胞实验中开展了进一步的研究。结果显示，通心络可激活PPAR-α/Angptl 4通路，保护心肌微血管屏障（血-心肌屏障）功能。

课题组另一项对冠脉永久性结扎的研究同样表明：通心络通过激活AMPK/mTOR通路，促进血管新生，抗心肌凋亡及促心肌自噬从而增强心脏功能，缩小心梗面积。

为探索通心络是否可直接保护心肌细胞，杨跃进教授团队同步开展的相关基础研究结果发现，通心络通过激活miR-128-3P/ p70s6k1信号通路，直接保护缺血再灌注损伤的心肌细胞。此外，研究还发现通心络预处理的心肌细胞能够通过释放外泌体，从而进一步保护内皮细胞。以上研究说明，心肌细胞能够对话（crosstalk）内皮细胞，达到“互相保护”的目的。

团队继续深入挖掘crosstalk机制，明确了通心络激活p70s6k1/eNOS信号通路在心肌缺血再灌注（I/R）模型心肌保护中的作用，揭示了linc-ROR/p70s6k1/eNOS通路是I/R心肌强化保护的核心机制。该研究结果发表于《Theranostics》杂志（影响因子11.6）。

AMI已进入再灌注治疗时代，但临床工作中依旧有部分病患死亡的案例。为探索AMI患者的死因，杨跃进教授分析了2010年北京市注册资料，结果显示AMI再灌注治疗后，患者死亡的主要原因是病情危重（67.3%）、PCI治疗相关并发症（28.2%）及合并症（4.5%）等。其中，占比高达28.1%的机械并发症，包括心脏破裂、乳头肌断裂等，是重要的致死因素。然而，目前全球范围内没有针对机械并发症的相关治疗推荐。

为解决这一临床难题，综合常规方案及通心络胶囊在改善微循环方面的独特优势，杨跃进教授团队创新性地提出了“通心络胶囊+负荷他汀+尼可地尔”的“心三联”方案。

杨跃进教授团队在中国医学科学院阜外医院使用“心三联”方案进行治疗，并进行前后两年的临床资料对比，探索该方案的有效性和安全性。数据显示，2015年心内科重症监护室（CCU）共收治AMI患者959例，死亡17例（心脏破裂8例，占比47%）。在使用“心三联”方案后，2016年CCU收治AMI患者1010例，死亡15例，心脏破裂3例（占比20%），且均为发病12小时内的患者，入院前就已发生心脏破裂。

为探索“心三联”方案的作用机制，杨跃进教授团队开展了相关动物实验。研究结果发现，“心三联”方案中的三种药物可协同抑制巨噬细胞TRAF6/P65/CEBP/β通路，减少MMP9表达和其介导的心肌成纤维细胞铁依赖性死亡，从而抑制心肌梗死后心脏破裂，降低心梗死亡率。

2022年11月，通心络携最新研究“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护作用研究（CTS-AMI）”荣登AHA 2022的Late-Breaking Science（LBS）专场。作为AHA 2022年会上高影响力的重磅研究之一，杨跃进教授代表研究组汇报了CTS-AMI临床研究结果。

研究显示，在指南指导的治疗基础上，加用通心络胶囊可显著改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的近期和长期临床结局，尤其在降低心源性死亡和严重并发症方面疗效显著，且无大出血等严重不良反应。此次CTS-AMI研究结果的发布，为通心络治疗STEMI患者提供了充分的循证支持，开启了急性心肌梗死治疗的新时代。

通过多年临床实践和循证研究数据，杨跃进教授总结出通心络胶囊在临床应用的五大指征：