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酒精性肝炎是一种常见但具有生命威胁的疾病，且其治疗选择有限。一般是认为由肝细胞损伤所致，但胆汁淤积可使患者的预后恶化，因此针对胆管是否参与了本病的发病机制进行了研究。
从患者胆管中提取的胆管细胞与酒精性肝炎患者和对照组的中性粒细胞共同培养。3型肌醇1,4,5-三磷酸受体（ITPR3）的缺失被用来反映胆汁淤积的变化。ITPR3是胆管细胞分泌所必需的一种顶端细胞内钙通道，同时是胆管淤胆障碍的最终共同通路的一部分。在酒精性肝炎患者和对照组的肝脏活检中，对接触胆管的中性粒细胞进行了量化，并与临床和病理结果相关联。
酒精性肝炎患者的肝活检显示，有中性粒细胞接触胆管，这与胆汁淤积的生化和组织学参数相关。与中性粒细胞共培养的胆管细胞失去了ITPR3，酒精性肝炎患者的中性粒细胞比对照组的中性粒细胞更有效。在酒精性肝炎动物模型中重现生化和组织学发现，去除表面膜蛋白的中性粒细胞可减弱ITPR3的损失。RNA序列分析表明，中性粒细胞上的细胞间黏附分子与胆管细胞上的整合素β1相互作用，通过RAC1/JNK/c- Jun途径降低ITPR3的表达。
中性粒细胞与胆管细胞上的ITGB1结合导致酒精性肝炎患者的胆汁淤积。这种以前未被认识到的胆管细胞在这种疾病中的作用改变了对其发病机制的理解，并可以确定新的治疗靶点。
摘译自 Gut, 2021, 70(2): 342-356
（吉林大学第一医院 王彤 季慧范 报道）
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