目前淋巴瘤领域的新药研发进入了快速发展的阶段，在中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会&肿瘤靶向治疗专业委员会2019学术年会-暨广州医学创新论坛上，本报记者邀请北京大学肿瘤医院的朱军教授和中山大学肿瘤防治中心的姜文奇教授详述了目前肿瘤淋巴瘤领域的原创新研究和淋巴瘤治疗的前景。

淋巴瘤领域的创新药物研究

一、中国淋巴瘤领域的原研药和原创性研究

       目前淋巴瘤的治疗，进入了靶向治疗的新时代。近几年，多种国内原研药相继面世，在场的多家医院也参与了这些药物的临床研究。过去，我们以参加国外新药进入中国的注册临床试验为主，而在2015年，我国首个创新药物HDAC（组蛋白酶去乙酰化酶）抑制剂西达本胺面世，自此，越来越多的中国的原研药在淋巴瘤治疗中经过临床试验的验证，进而获批。在PD-1药物方面，多种国内药物都完成了临床试验注册，已获得批准或正待批准；关于BTK抑制剂，尽管国外原研药依布替尼已经在我国上市，中国自主研发、生产的BTK抑制剂也获得了临床验证，正在等待批准；另外，还有很多抗体类新药，例如，CD20生物类似药也将于近日上市。这些都标志着我国原研药水平在淋巴瘤领域的不断进步。

       据国家药监局统计，2018年至2019年4月，仅一年时间，我国约有400项肿瘤相关临床试验获批。其中，非小细胞肺癌的呼吸道肿瘤排在第二位，而淋巴瘤的试验数量有35项，占第三位。众所周知，淋巴瘤在中国并非最常见的肿瘤，发病率约在第九位或第十位，然而，去年统计的试验数量却达第三位，这体现了我国淋巴瘤领域新药研发水平的进步。朱军教授表示，北京大学肿瘤医院的淋巴瘤科，作为淋巴瘤专科，参与了大部分国外在中国进行的国际多中心临床试验，一些国外新药也在其努力下，获得了国内审批；在近几年，则更多地参与了国内临床试验，并作为PI牵头I期、II期临床试验。

       目前，国内新药在我国I期、II期临床药物试验中占三分之二以上。这说明了中国的抗肿瘤药物研发进入了快速发展的新阶段，尤其是淋巴瘤领域。在这一过程中，我们需要临床医生与全国同道按照国际标准，为临床研究严格把关，让中国数据在国际舞台上发出更多声音，为世界抗肿瘤事业贡献中国新药，提出中国方案，这也是我们共同期待并为之努力的目标。

二、双功能抗体在淋巴瘤领域的应用现状及前景

        在抗体治疗肿瘤领域，淋巴瘤起到了示范引领的作用。在1997年，首个肿瘤治疗性单抗，也是首个治疗淋巴瘤的单抗——CD20单抗在美国正式上市。1998年，该药在欧盟上市。1999年，我国参加了注册临床试验，2000年6月，该药在中国上市。在这20年间，该药不但提高了B细胞淋巴瘤的治愈率，更起到了示范引领作用，带动了各种新型单克隆抗体的研发。例如，我们目前拥有国外上市的新一代CD20单抗，还有抗CD19、抗CD38、抗CD79b、抗CD37、抗CD47等其他单克隆抗体。另外，一些单抗进入了偶联单抗的时代，譬如偶联核素、偶联同位素，偶联190、碘131，以及偶联MMAE的抗CD30和偶联MMAE的SGN-35。

       当前，国内自主研发的偶联MMAE的CD20新药，以及其他不同抗体结合的新药，例如双特异性单抗正在探索的道路上。所谓双特异性单抗，即在一个抗体中有双抗原的双靶标，二者可以发挥协同作用，无论在识别肿瘤细胞上还是协同T细胞、B细胞作用方面都可以发挥良好功效。在国外，近两年有CD19/CD3，CD19、20/CD3等双单抗的临床试验正在进行。更为可喜的是，我国也有类似药物正在申请临床试验，相信不久的将来，中国的双抗体新药也可能相继开展临床试验，获得我们自己的数据。由于双特异性单抗有良好的成药性，也许会减少毒副反应，甚至减少治疗的成本，因而被寄予厚望。遗憾的是，目前还没药物正式获批上市。朱军教授表示，随着试验数据陆续得到验证，相信双特异性单抗的正式面世不会太远，希望双抗体新药尽早在中国获批开展临床试验，为中国患者提供新的选择。

淋巴瘤治疗前景

一、目前肿瘤治疗的主要原则

       肿瘤的治疗强调多学科、精准、个体化的综合治疗。对于前来就诊的患者，首先要实现精准诊断，这需要在分子检测技术与影像等检查手段的支持下，病理专家、影像专家与临床专家等的共同讨论分析。在精准诊断的基础上，个体化的综合治疗至关重要。肿瘤内科包括传统的手术、化疗，放疗、靶向、免疫、内分泌等多种治疗方式，将这些治疗手段灵活运用，把握其先后顺序，进而实现有机融合，达到适应患者的最佳疗效，是目前肿瘤治疗的基本原则。

二、淋巴瘤治疗的前景

       近年来，淋巴瘤治疗发展得非常迅速。CD20单克隆抗体的问世，标志着淋巴瘤领域进入了免疫化疗的新时代。近期，免疫领域再填新彩，PD-1单抗、PD-L1单抗、CART等相继获批。这些新型治疗手段为我们带来了新的希望，也成为了对抗淋巴瘤的有力武器。相信今后会有更多的新作用机制、新方案和新药的问世，包括双特异性抗体，抗体偶联药物等。随着治疗方法和药物的不断扩展，我们有理由相信，未来淋巴瘤的治疗必将越来越好。

编辑 | 郝冉（中国医学论坛报）