高血压患者通常合并多种疾病，需要多种药物联合治疗。钙拮抗剂（CCB）与他汀类药物有怎样的相互作用、对患者会造成怎样的影响、如何有效避免药物相互作用的发生，请看首都医科大学附属天坛医院心血管内科丁顺晶教授的观点吧。 

《中国医学论坛报》:在心血管疾病患者中，特别是老年患者，经常需要合并使用多种药物，在您的临床实际工作中会不会关注到药物间的相互作用，您如何评价其对治疗带来的影响？

    丁顺晶教授：随着年龄的增长，老年人合并的疾病也会越来越多，随之而来需要服用的药物种类也会越来越多。药物与药物之间存在相互的叠加反应，有的结果是1+1＜1，有的结果则是1+1＞2，在患者身上则表现为疗效减弱或增强。疗效减弱，使得治疗不能达到预期效果，可能需要继续增大药物剂量，这不仅增加了患者的治疗费用，同时也有可能增加药物带来的副作用；疗效增强，对于患者尤其是老年患者而言，可能会造成超出预期血压下降、心率减慢、糖脂代谢紊乱，进而诱发出血、卒中等严重心脑血管事件的发生，甚至增加一些肿瘤的发生率。以上结果都是临床医生不愿看到的，因此，加倍关注药物之间的相互作用，有助于达到预期的治疗效果及治疗目标。

《中国医学论坛报》:数据显示，约有1/3的患者服用他汀类药物联合CCB类药物时会存在相互作用，请您介绍一下相关作用发生的机制及其产生的影响？

    丁顺晶教授：所有的药物其实都涉及到药代动力学和代谢的问题，而药物的代谢途径和肝脏功能密不可分。在临床中有非常多的药物都是通过肝酶代谢，如氯吡格雷是通过肝脏CYP2C19及CYP3A4这两种细胞色素450同工酶途径代谢，其代谢产物经过进一步氧化激活后，产生活性，发挥抗血小板作用；此外，抗心律失常常用的胺碘酮，房颤患者常用的华法林以及CCB类药物、他汀类药物、贝特类药物、盐酸类药物，甚至一些抗生素和抗抑郁药物等老年患者常用药物，都通过肝酶途径代谢，这些药物可能会出现相互拮抗的作用。举一个比较通俗的例子，在同一条高速公路上，如果车比较少的时候，车流相对比较畅通。但如果车辆非常多，就可能会引发一些车祸、拥挤、堵塞的情况。这和药物之间的代谢是非常相似的，如果说老年人吃的药物种类越来越多，很多药物都通过相同途径代谢时，势必会造成药物的相互作用。另外服药的时间、方式也可能与相互反应相关。

    他汀类药物与CCB是临床中应用较多的两类药物。CCB没有绝对禁忌，适用于各个年龄段，尤其在老年高血压患者及单纯收缩期高血压患者中，疗效显著。但是，这部分患者同时也是ASCVD的高危人群，在降压的同时也需要强调降脂治疗。在这两类药物合用时，其相互作用非常值得关注。在欧美市场的说明书中详细提及，使用CCB时，阿托伐他汀的推荐剂量不能超过20 mg。此外，还有很多的指南和专家都在关注这个问题，我认为临床医生也应该重视这个问题。

《中国医学论坛报》:请您介绍一下在临床工作中您是如何调整治疗方案以避免这种影响？

    丁顺晶教授：虽然他汀类药物及CCB是两大类药物，但是落实在具体的每个药物上，其自身特色和代谢途径又是不完全相同的。因此，在选择药物时，应尽量选择对其他的药物代谢途径没有互相影响的药物，以减少患者在治疗过程中产生的药物相互反应。如临床中经常用到的CCB中，部分CCB对他汀类药物存在影响[1]，而硝苯地平与他汀类药物的相互反应就少得多。因此，在药物选择上，适当地侧重，做一些调整，可能既能保证疗效，也能够减少药物间的相互作用。

参考文献：

1、Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association.Circulation. 2016 Nov 22;134(21):e468-e495