树突状细胞是一组异质的细胞，在免疫反应中发挥不同的功能。尽管树突状细胞的特定表型可能因组织位置和炎症环境而有所不同，但在小鼠和人类中发现了四种主要的树突状细胞群:

① 1型普通型树突状细胞和② 2型普通型树突状细胞，它们具有高处理和向T淋巴细胞提呈抗原的能力；③ 炎症性树突状细胞是炎症反应中产生炎性细胞因子的单核细胞衍生细胞；④浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells，pDC)，其是Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）的主要产生者。

pDC最初是在1950年在人类淋巴结中发现的，是一种独特的树突状细胞亚群，后来发现这些细胞对病毒分泌大量的I型干扰素，pDC通过Toll样受体7(TLR7)和TLR9识别病毒或自身核酸后，专职产生Ⅰ型干扰素，促进抗病毒免疫应答。然而，pDC也能分泌其他促炎细胞因子和趋化因子，包括白细胞介素-6(IL-6)、IL-12、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、CXCL10、CC-趋化因子配体3(CCL3)和CCL4等。此外，MHC Ⅱ类和共刺激分子的表达使pDC能够向CD4⁺ T细胞呈递抗原。除了促进先天性抗病毒免疫外，还参与免疫原性和耐受性适应性免疫反应的启动。

pDC作为专职抗原提呈细胞，以启动初级免疫反应，连接先天免疫和适应性免疫，其是产生Ⅰ型干扰素的主要细胞，在病毒感染中发挥关键作用，其识别病原、处理并递呈给T细胞，启动特异性免疫应答，活化CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞，连接先天免疫和适应性免疫。pDC由病原体、TLR配体或CD40L结合后，激活的pDC经历成熟阶段，这增强了它们的抗原呈递潜能。pDC是Ⅰ型IFN的主要产生细胞，其产生Ⅰ型IFN的效率是其他类型细胞的10~100倍，因为Ⅰ型IFN的抗病毒特性，其被广泛研究，它们是固有免疫和适应性免疫的强有力的调节子，其通过直接抗病毒作用以及免疫调节作用而在抗病毒免疫中发挥重要作用。

pDC是早期抗病毒固有免疫应答的主要效应细胞，通过分泌Ⅰ型IFN，pDC增强NK细胞和CD8⁺ T细胞的细胞毒作用，并保护DC免受病毒的致细胞病变的作用，从而协助其抗原呈递功能。

pDC还可以分泌其他的细胞因子如IL-6、IL-12等，其协助Ⅰ型IFN调节机体免疫应答，通过IL-12和Ⅰ型IFN的分泌，pDC激活NK细胞介导的细胞毒作用以及CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的分化和存活，诱导NK细胞、CD8⁺ T细胞以及CD4⁺ Th细胞分泌IFN-γ进一步启动和调节抗病毒免疫，促进细胞内病原体清除，在连接固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用。pDC通过分泌的IL-6和Ⅰ型IFN诱导B细胞分化为免疫球蛋白分泌细胞-浆细胞，激活体液免疫应答，促使记忆性B细胞产生抗病毒抗体IgG。pDC又可以刺激NK细胞、B细胞、活化初始T细胞，以及多种炎性细胞因子的分泌，激活的NK细胞参与炎症反应过程，导致肝脏组织损伤和感染肝细胞的破坏，ALT水平上升。

pDC也是促炎性趋化因子的有效产生者，特别是CCL3，这促使pDC招募其他的炎症细胞趋化至炎症部位，参与炎症反应。有研究证明，慢性HBV感染中，乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)和HBeAg可以抑制pDC功能，还有研究表明，pDC功能缺陷是宿主特异性T细胞对病毒感染免疫耐受的主要因素，而不是T细胞或者B细胞功能缺陷，pDC功能的不足可能是HBV感染慢性化的重要因素。

pDC通过模式识别受体识别病毒核酸，激发其下游的NF-κB、IRF3、ISG信号通路，激活抗病毒机制，如抗病毒效应的IFN产生、促炎症性细胞因子的分泌以及启动适应性免疫应答。pDC功能的不足可能是HBV感染慢性化的重要因素，这可能是HBV逃逸免疫监视的主要机制之一。

引用本文: 曹卫华, 高媛娇, 易为, 等.  慢性乙型病毒性肝炎发病与浆细胞样树突状细胞功能 [J] . 中华实验和临床病毒学杂志, 2021, 35(5) : 599-604. DOI: 10.3760/cma.j.cn112866-20200830-00233.