近几日，国际肺癌研究协会（IASLC）举办的第20届世界肺癌大会（WCLC）正在西班牙隆重召开。当地时间9月7日，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授代表其研究团队进行了一项安罗替尼联合免疫一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）研究的分析口头汇报，研究结果显示，安罗替尼联合信迪利单抗（抗PD-1）治疗在晚期NSCLC中获得了良好的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且大部分患者耐受性较好。对此，本报特别邀请韩宝惠教授对于安罗替尼在晚期NSCLC治疗中的进展进行了阐述，并对NSCLC的一线联合治疗进行了展望。现将采访内容整理如下，供广大读者学习与分享！

韩宝惠教授在WCLC现场

韩宝惠教授访谈视频

访谈精粹

乘胜追击，安罗替尼的临床应用不止于晚期NSCLC三线治疗

Ⅲ期临床研究ALTER0303显示，对于驱动基因阳性/阴性的晚期NSCLC，安罗替尼均能够为患者带来PFS和OS的双重获益，这肯定了安罗替尼在晚期NSCLC三线治疗中的地位。基于此，2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准安罗替尼用于晚期NSCLC的三线标准治疗方案。目前，安罗替尼单药在晚期NSCLC中的三线治疗已经得到了反复确证，而能否将其从三线治疗推向一线治疗、从单药治疗推向联合治疗，是下一步的研究方向。

安罗替尼联合方案探索开辟晚期NSCLC治疗的新道路

本研究团队自2017年开展了一项以安罗替尼为基础的联合方案治疗晚期NSCLC的多中心、探索性的Ib期队列研究，目的是探索安罗替尼联合化疗、靶向或免疫治疗在晚期NSCLC中的疗效和安全性，每组招募30例患者，主要终点是安全性和初步的疗效评估。第一组是安罗替尼联合靶向治疗（厄洛替尼），结果显示，短期客观缓解率（ORR）超过70%，安全性较好，毒副作用虽然稍高于单药治疗，但可逆并且可以控制，总体治疗效果可观。第二组纳入的是不适合靶向治疗的驱动基因阴性患者，采用安罗替尼联合化疗（培美曲塞、卡铂或顺铂）方案进行治疗，结果显示，短期ORR超过50%，优于单用含铂化疗两年的预期效果。

基于以上取得的研究进展，本团队进一步启动了另一项全国多中心的Ⅲ期临床研究，纳入人群是驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，采用化疗联合安罗替尼治疗，目前已经开始入组患者，国内预计将会有50多个中心参与这项临床研究，其研究结果也是非常值得期待的。

“免化疗”的安罗替尼+免疫治疗方案是未来晚期NSCLC一线治疗的重要选项

安罗替尼联合PD-1治疗晚期NSCLC患者的临床研究被选入2019年的WCLC口头报告，说明该项研究得到了国际的认可。这项研究共纳入22例驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，采用安罗替尼联合信迪利单抗进行联合治疗，结果显示，短期ORR达到72.7%，PFS在6个月以上的患者比例高达92%（长期用药过程中只有1例出组），接近靶向治疗一线治疗的疗效。此外，大部分患者在治疗过程中的耐受性良好。

国内外大量基础研究和转化研究均显示，多靶点小分子的酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1或PD-L1的“免化疗”（chemotherapy-free）疗法，通过协同血管内皮生长因子受体（VEGFR）调控、肿瘤PD-1以及T细胞之间的功能，使机体免疫系统得到恢复和重建，同时杀伤肿瘤细胞，最终获得1+1＞2的治疗效果，是驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗方案的重要探索方向之一，在临床治疗中也具有广阔的应用前景和市场。

基于此，进一步开展更大样本量的安罗替尼联合PD-1一线治疗晚期NSCLC的研究非常有意义，相关多中心、随机对照研究已经启动，预计在1年左右完成预期入组，其研究结果也是非常值得期待的，有望为我国未来的临床实践做出重大贡献。

编辑整理 | 中国医学论坛报社 晨曦