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本文来源健康报“健康中国·癌症防治行动专版”,文章转载自“中国医学科学院肿瘤医院”微信公众号
宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌仍是威胁妇女健康最常见的三大妇科恶性肿瘤。
近年来,临床诊疗不断发展,通过全面系统地综合治疗,不仅提高了疗效,患者治疗后的生活质量也得到了明显改善。本期,我们梳理了妇科恶性肿瘤手术治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等不同治疗手段的最新进展。
由于妇科肿瘤的发生发展常受到患者体内激素水平的影响,因此内分泌治疗在妇科恶性肿瘤的治疗中一直是非常重要的手段之一,这一领域的多项大型临床研究颇受关注。
子宫体肿瘤:想保留生育功能如何治疗?
对于早期年轻I型子宫内膜样癌,口服高效孕激素用于经过严格筛选和评估的早期年轻子宫内膜癌患者保留生育功能治疗已被证实是安全和有效的,并越来越多地应用于临床。
适应证为渴求生育的年轻患者,病变局限于子宫内膜、高分化子宫内膜样癌,无药物治疗或妊娠的禁忌证。
经典内分泌治疗为连续口服高效孕激素,用法为甲羟孕酮500mg每日持续口服,或甲地孕酮160~320mg每日持续口服,每3~4个月需取内膜评估疗效,通常需要6个月或以上的疗程,可达到90%以上的病理完全缓解率。
但孕激素具有体重增加、血栓风险增加、肝功能异常等副反应和相对禁忌,也有患者对孕激素治疗无反应,近年来有研究者开始尝试非孕激素的内分泌治疗。
非孕激素内分泌治疗主要是促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa每月注射一针),联合芳香化酶抑制剂(来曲唑2.5mg每日一次);或GnRHa联合左炔诺酮宫内缓慢释放系统的方法,也取得了相当高的病理缓解率,且避免了孕激素的副反应,是除孕激素外非常好的替代方案。
不过,长期大样本数据仍值得期待。
内分泌药物在子宫体肿瘤治疗的其他方面有哪些应用?
不保留子宫的内膜癌术后不推荐使用内分泌治疗。但可用于术后复发耐药子宫内膜癌姑息治疗。
当患者一般情况差,不能耐受进一步的放疗、化疗或明显出现耐药时,可以考虑性激素治疗,在改善生活质量的同时,也有疾病获得缓解的报道。不建议初次术后辅助内分泌治疗。
低级别子宫内膜间质肉瘤 (LG-ESS),Ⅱ-Ⅳ期LG-ESS术后辅助内分泌治疗(孕激素、GnRHa或来曲唑)可降低疾病复发率。对于复发后的LG-ESS、术后残余肿瘤、无法手术切除的复发及远隔转移者也可采用内分泌治疗控制肿瘤生长,延长生存。
上皮性卵巢癌:内分泌治疗缺乏临床试验数据支持
总体来说,内分泌治疗无论在初治还是复发的卵巢癌中均缺乏前瞻性大样本临床试验的数据,因而其适应证并无共识。
现有的研究证据多来自于II期回顾性研究,且大多数研究对象是多线治疗耐药的患者。
目前上皮性卵巢癌内分泌治疗的药物有选择性雌激素受体调节剂(SERM)他莫昔芬或芳香化酶抑制剂来曲唑,通常用于以下几种情况:
仅有肿瘤标记物(血清CA125)升高而无临床进展证据的“生化复发”:可降低CA125水平和延长无进展生存(PFS),尽管有文献认为过早治疗生化复发不延长总体生存;
用于复发的低级别的卵巢浆乳癌(LGSC):LGSC通常对化疗不敏感,但多具有较强的雌激素受体ER表达,内分泌治疗可获得10%~15%的反应率,30%左右的疾病稳定率;
II-IV期低级别的卵巢浆乳癌(LGSC)的维持治疗,明显延长PFS。在ER阳性的高级别癌中的维持治疗也有类似作用。
多线复发的耐药上皮性卵巢癌患者,缓解率仅有不到10%,但副反应发生率明显低于化疗。
作者 | 曹冬焱 (北京协和医院妇产科)
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