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医学笔记|RSV、HMPV、HMPV病毒性肺炎治疗新进展

2022-01-22作者：论坛报小璐资讯

呼吸非原创

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呼吸道合胞病毒（RSV）感染

RSV是一种非分段负义单链RNA病毒，其可编码多种蛋白质，其中G蛋白在宿主细胞附着中起作用，F 蛋白负责融合和细胞进入。在RSV的治疗上，雾化利巴韦林可在早期预防呼吸道感染，降低RSV肺炎患者的病死率。帕利珠单抗（MEDI-493），一种针对RSV F蛋白的单克隆抗体，1998年开始被FDA批准用于预防高危婴幼儿RSV引起的严重下呼吸道感染，美国一项2014年的指南重新修正了其使用范围，建议1岁以下的婴幼儿最多给予5个月的预防给药剂量（每次剂量15 mg/kg，每个月1次）。莫他珠单抗（MEDI-524），MEDI-493衍生的二代单克隆抗体，也对治疗RSV感染有效。MEDI-493和MEDI-524不影响病毒的附着或出芽，主要通过阻断病毒-细胞和细胞-细胞融合来中和RSV。有研究表明，MEDI-524与RSV F 蛋白的结合能力比MEDI-493强70倍，并且在体外对RSV的中和作用是MEDI-493的20倍，且其引起复发性喘息的概率远远低于MEDI-493，故有学者认为，MEDI-524在RSV感染的防治中可以取代MEDI-493。Presatovir（GS-5806）、RV521、JNJ-53718678、ALX-0171等药物也可靶向作用于F蛋白，通过抑制病毒包膜与宿主细胞膜的融合来阻止病毒进入宿主细胞，能够降低RSV的病毒载量和临床疾病的严重程度，都具有治疗RSV感染的潜力。

人偏肺病毒（HMPV）感染

HMPV是一种负义非节段RNA病毒，目前并没有针对HMPV的特异性抗病毒药。有案例表明，使用静脉注射利巴韦林或与免疫球蛋白联合应用的方案可成功治疗HMPV肺炎。但是，最近的研究表明，单独口服利巴韦林或联合应用免疫球蛋白治疗HMPV患者，并不能使其获益。故利巴韦林的真实疗效还需进一步确认。蛋白酶激活受体1（PAR1）在感染HMPV的小鼠中通过凝血酶依赖性机制对宿主不利，而其拮抗剂则可通过减少肺部炎症、下调促炎细胞因子水平等机制使得感染HMPV的小鼠临床症状改善，对治疗HMPV感染有益。因此，PAR1拮抗剂和凝血酶抑制剂或许可以作为治疗HMPV感染的一个新的研究方向。SPINT2，一种蛋白酶抑制剂，能有效地限制了HMPV的裂解激活，具有作为新型广谱抗病毒药物的强大潜力。此外，靶向融合（F）蛋白的中和抗体也是一种治疗策略。

鼻病毒（RV）感染

RV属于肠道病毒属，是无包膜单链正链RNA病毒，目前，在研发抗RV的药物时，RV的衣壳蛋白是一个主要的研究方向，普可那利及阿立酮的衍生物即是作为病毒衣壳功能抑制剂，可通过与病毒衣壳的疏水口袋结合，诱导构象变化，从而增加病毒体的稳定性，使得病毒无法附着到宿主细胞，并干扰其与细胞受体的相互作用，阻止RV进入宿主细胞，起到抗病毒作用。此外，3C蛋白酶（可在病毒复制过程中切割病毒多聚蛋白，并协助病毒逃离宿主免疫系统）也是抗RV药物研发的一个重要位点。芦平曲韦及其衍生物，即是作为3C蛋白酶的广谱抑制剂，对多种 HRV血清型以及一些其他小核糖核酸病毒显示出抗病毒活性。此外，在低球蛋白血症并发RV感染的患者中，用聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林联合治疗可降低RV滴度。泼尼松龙治疗对就诊时病毒载量高的幼儿有益，但对首次发生急性、中度至重度RV引起的喘息发作的儿童，不常规推荐泼尼松龙治疗。

来源中华结核和呼吸杂志节选自《病毒性肺炎治疗新进展》作者钟文吴凡吴建陈愉生李鸿茹

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