该研究在国际上首次通过随机对照试验证实，新辅助放化疗序贯PD-1阻断可显著提高局部进展期直肠癌病理完全缓解率（32.7%对14.0%, P=0.019），为直肠癌中占比超93%的错配修复功能正常（pMMR）“冷肿瘤”提供了免疫治疗新策略，有望推动器官保留和非手术治疗的临床实践，具有重要的原创性和转化医学价值。

我团队于2025年1月在国际权威医学期刊Nature Medicine杂志（JCR及中国科学院一区，2024年影响因子IF=58.7），发表了题为Neoadjuvant Chemoradiation with or without PD1 Blockade for Locally Advanced Rectal Cancer: a Multi-center, Open-label, Randomized, Phase 2 trial的原创性研究论文。基于前期多项基础研究及几项针对局部进展期直肠癌(LARC)的新辅助放疗加免疫抑制剂（ICI）的单臂试验结果，进一步通过这项多中心的随机试验来阐明这种新型联合疗法在LARC患者中的治疗时机、安全性和有效性，为更多的直肠癌患者的新辅助治疗提供更好更新更安全的治疗方案。首都医科大学附属北京友谊医院杨盈赤教授为论文第一作者，庞凯和高加勒为共同第一作者，姚宏伟教授为论文共同通讯作者，张忠涛教授为论文主要通讯作者（末位通讯）。首都医科大学附属北京友谊医院为本文的第一作者和通讯作者单位。

纳入该研究的患者被随机分配接受放化疗联合同期PD1阻断（试验组A）或序贯PD1阻断（试验组B）或单纯放化疗（对照组）作为新辅助治疗，随后进行根治性手术。这项Ⅱ期随机试验达到了其主要终点，两个实验组分别与对照组进行比较，实验组B pCR率显著优于对照组，同时实验组A的pCR率也比对照组高，但差异未能达到统计学意义。本研究证实了，在新辅助长疗程放化疗后序贯添加PD1阻滞剂可以提高局部进展期直肠癌患者的pCR率。同时，对安全性相关终点的分析表明，在新辅助治疗相关不良事件、手术并发症和疾病进展方面，实验组和对照组之间的发生率差异均不具有统计学意义，表明两个实验计划具有良好的安全性。

这是全球首个阐明放化疗加ICI治疗直肠癌的有效性和安全性的多中心随机对照临床试验。该研究结果将进一步推动新辅助放化疗联合免疫治疗方案的实施，将为直肠癌患者尤其是中低位直肠癌（肿瘤距肛缘≤10cm）患者选择最合适的治疗方案，减少治疗的总费用，提升医疗资源的利用率，指导临床医生为局部晚期直肠癌患者提供个体化的“精准医学”治疗。

作为本研究的通讯作者及团队负责人，我谨代表全体研究者对该项工作的学术价值与临床意义作如下评述。

局部进展期直肠癌（LARC）的标准新辅助治疗长期面临疗效瓶颈，尤其是错配修复功能正常（pMMR）患者占比超过93%，这类“冷肿瘤”对单纯免疫治疗反应极差。如何突破微环境屏障、激活抗肿瘤免疫应答，是领域内的关键科学问题。我们团队基于放疗诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤微环境的理论基础，设计了这项多中心、随机对照Ⅱ期试验，创新性地比较了同步与序贯两种PD-1阻断联合策略，填补了该领域随机证据的空白。

本研究的核心价值在于其原创性的临床转化思路。我们并非简单地将免疫检查点抑制剂与传统放化疗叠加，而是通过严谨的随机对照设计，首次证实序贯给药方案（放化疗后2周启动PD-1阻断）可显著提高pCR率（32.7%对14.0%, P=0.019），而同步方案虽显示获益趋势但未达统计学差异。这一发现具有重要的机制启示：充分的放疗预处理可能是“冷肿瘤转热”的必要条件，为后续联合模式的优化提供了循证依据。

研究的另一亮点在于其“All-comer”设计，不局限于特定分子分型，更符合真实世界临床场景。我们在确保科学严谨性的同时，采用改良意向性治疗（mITT）分析，严格把控数据质量，最终证实在显著增效的同时未增加严重不良事件及手术并发症风险，安全性良好。

从临床实践角度，本研究为LARC的器官保留策略提供了全新武器。高pCR率意味着更多患者可能获得“观察-等待”机会，避免根治性手术带来的生活质量损害。作为在北京8家大型结直肠中心完成的本土研究，我们非常自豪能为全球直肠癌治疗贡献中国方案。

当然，作为一项探索性Ⅱ期试验，样本量及随访时间仍有局限，Ⅲ期确证性研究正在筹备中。我们期待这一“放疗-免疫协同”策略能最终改变临床实践，让更多患者从精准联合治疗中获益。

这项研究的灵感源于放疗与免疫的“完美邂逅”。基础研究表明，放疗不仅能杀伤肿瘤细胞，更能诱导免疫原性死亡，让“冷”肿瘤变“热”。但关键问题接踵而至：PD-1抑制剂该与放疗同步使用，还是待放疗完成后再启动？团队为此争论了整整三个月。最终，我们决定不回避这个科学问题，创新性设计了三臂随机对照，直接比较同步与序贯两种策略。

试验推进正值新冠疫情期间，这是我们始料未及的考验。记得2022年冬天，三位患者因封控错过PD-1用药窗口期，不得不从mITT人群中剔除。那段时间，研究团队几乎住在医院，北京友谊医院、协和医院、北大肿瘤等八家中心每天深夜召开线上会议，核对每一个数据点，确保封锁期间患者治疗不中断。

最让我们动容的是第186号入组患者——一位58岁的中学教师。他在接受序贯方案后，术前MRI显示肿瘤完全消失，最终病理证实为pCR（病理完全缓解）。当他在病房握住我的手说“我终于不用带着造口去面对学生了”时，我深刻体会到这项工作的意义。而另一位同步组的患者虽然出现轻度免疫性皮疹，但在团队及时干预下完成治疗，最终也达到TRG 1级缓解。

这不仅仅是一项临床试验，更是一场关于信任与坚持的接力。从实验室的免疫组化切片，到八家医院同步推进的化疗床旁；从统计学家反复推敲的样本量计算，到疫情期间研究团队骑自行车为患者调度赠药的温情——正是这些碎片，拼凑出了中国结直肠癌免疫治疗的新图景。当最终数据锁定，看到序贯组pCR率显著提升至32.7%时，我知道，我们为那93%的“冷肿瘤”患者，打开了一扇新的生命之门。

杨盈赤 教授

第一作者

主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京友谊医院副院长、普外中心教授、胃肠外科副主任，美国结直肠外科学会会员、中华医学会外科学分会腹腔镜及内镜外科学组委员、中华医学会杂志社中华结直肠外科学院学术委员会委员、《中华外科杂志》通讯编委、《中华结直肠疾病电子杂志》通讯编委等。主要研究方向为微创胃肠外科的临床与转化研究、消化系统肿瘤的发病机制及诊疗新技术。以第一作者或通讯作者在JAMA Surg等国际知名期刊发表多篇学术论著。主持国家自然科学基金面上项目、首都发展基金面上项目等多项国家级及省部级课题。获北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科骨干等称号。

姚宏伟 教授

通讯作者

主任医师、二级教授、博士生导师，国家科技创新领军人才，北京市高层次创新创业人才（登峰项目）。现任首都医科大学附属北京友谊医院（国家消化系统疾病临床医学研究中心）普外分中心教授，胃肠外科主任，兼任首都医科大学普通外科学系副主任、首都医科大学结直肠癌免疫治疗基础临床联合实验室主任。中华医学会外科学分会结直肠外科学组委员兼秘书，中国医师协会结直肠肿瘤分会常委，中国研究型医院协会结直肠肛门外科专业委员会副主任委员。长期致力于直肠癌的临床与基础研究，主持国家重大科技专项-四大慢病项目课题、国家卫健委卫生健康数据出境安全评估管理研究项目、北京市优秀人才项目、首都卫生发展科研重点项目、北京市医院管理中心“扬帆”计划等多项基金。以通讯作者在Nature Medicine、 Signal Transduction and Targeted Therapy、Gut、Gastroenterology、Journal of Hematology & Oncology、Med等国际知名期刊发表多篇研究成果。2014年被新疆维吾尔自治区党委和人民政府评为“优秀援疆干部”并荣立个人二等功等称号，2025年获“首都卫生发展科研专项十大成果”奖项。

张忠涛 教授

通讯作者

主任医师、二级教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京友谊医院普外分中心首席专家，国家消化系统疾病临床医学研究中心、消化健康全国重点实验室副主任，首都医科大学普通外科学系主任，首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗及研究中心主任，中华医学会外科学分会主任委员（兼任结直肠外科学组组长），中国医师协会外科医师分会副会长，中国医学装备协会副理事长（兼任外科医学装备分会会长）等。主要研究方向为消化系统肿瘤的诊疗技术及减重与代谢手术相关并发症的诊疗。承担科技部重大专项、国家自然科学基金、首都卫生发展科研重点项目等多项课题。担任中华医学会系列期刊《国际外科学杂志》主编，《Chinese Medical Journal》、《中华外科杂志》副主编。在Nature Medicine、 Signal Transduction and Targeted Therapy、Gut、Journal of Hematology & Oncology、Molecular Cancer、Nature Communications等国际顶级期刊发表多篇成果。获卫生部突出贡献中青年专家、北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科带头人等称号。

张忠涛教授、杨盈赤教授、姚宏伟教授研究团队自2020年开始关注并发起新辅助放化疗联合免疫治疗中低位直肠癌的系列研究。目前该研究团队已经开展及正在开展的研究项目有5项（国际临床研究clinicaltrials.gov注册号：NCT04911517、NCT05245474、NCT06056804、NCT06312982、NCT06304987），旨在为直肠癌患者尤其是中低位直肠癌（肿瘤距肛缘≤10cm）患者提供最合适的治疗方案，达到降低局部复发率，延长患者生存期，保留肛门、保留直肠甚至于免于外科手术的目的，减少治疗的总费用，提升医疗资源的利用率。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！