由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2026年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月12~15日在韩国首尔举行。作为全球肺癌领域规模最大、最具影响力的学术盛会，WCLC汇集了来自世界各地的专家学者，集中发布与探讨肺癌预防、筛查、诊断、基础研究与临床治疗的最新进展。

在9月13日举行的简短口头报告专场1（MO01）将聚焦“重塑战场：肺癌的免疫生态位、分子开关与新兴疗法”，呈现癌前拦截、NK细胞功能调控、双抗与蛋白降解等前沿探索。“2026WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者整理专场亮点内容，让我们一起先睹为快，共享学术盛宴！

英文标题：IL-1ß-Driven Inflammatory Networks Define Stage-Specific Vulnerabilities and Inform Lung Precancer Interception

中文标题：IL-1β驱动的炎症网络定义分期特异性脆弱性并指导肺癌癌前拦截

讲者：Jianjun Zhang（MD Anderson Cancer Center, Houston）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:02-12:07

研究简介：肺癌癌前病变的演进机制与拦截策略是降低肺癌死亡率的关键。本研究通过基因组学分析发现，肺腺癌演化过程中基因改变呈渐进性累积，但全基因组倍增与端粒缩短等重大结构异常仅在微浸润腺癌与浸润性腺癌阶段显著富集，提示微环境驱动因素参与癌前病变的启动与进展。免疫图谱分析显示，疾病早期即出现细胞毒性T细胞减少、T细胞耗竭增加，以及表达IL-1β的单核来源巨噬细胞聚集。空间转录组进一步识别出具有分期特异性结构的IL-1β信号网络：在不典型腺瘤样增生阶段，IL-1β与IL-1受体的互作主要涉及上皮细胞，而在浸润性腺癌阶段则主要局限于成纤维细胞与内皮细胞。在Can-Prevent-Lung试验中，卡那奴单抗使15例高危肺结节患者中10例出现退缩，安全性良好，并伴随细胞毒性免疫应答增强与髓系造血调控。动物模型研究揭示了一种分期依赖性现象：IL-1β抑制在癌前阶段可有效激活细胞毒性T细胞并抑制肿瘤发生，但在浸润性腺癌阶段则失去效力。

英文标题：SPP1⁺ Macrophage Niches Define Divergent NK Cell States Associated With Response to Neoadjuvant Immunotherapy in NSCLC

中文标题：SPP1⁺巨噬细胞生态位决定与NSCLC新辅助免疫治疗应答相关的NK细胞不同功能状态

讲者：Zhenshan Zhang（上海市肺科医院）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:07-12:12

研究简介：新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用日益广泛，但疗效差异的机制尚未完全阐明。本研究在接受新辅助治疗的非小细胞肺癌患者中发现，YES1⁺ NK细胞亚群在达到主要病理学缓解的肿瘤中显著富集（约28%~32% vs 8%~12%），而在无应答者中减少，提示NK细胞功能状态与治疗应答密切相关。该亚群表现出增强的细胞毒性、炎症信号、黏附-细胞骨架程序与代谢适应能力，呈现持续效应表型。机制上，E3泛素连接酶HUWE1介导YES1的泛素化依赖性降解：HUWE1过表达增加YES1泛素化并降低其稳定性，而敲低则恢复YES1水平，进而破坏NK细胞的代谢稳态、细胞骨架组织与效应功能。空间分析显示，SPP1富集于残留肿瘤区域，主要来源于肿瘤细胞与M2型巨噬细胞，形成免疫抑制生态位，伴随NK细胞浸润与功能下降；共培养实验证实外源性SPP1可使NK细胞毒性下降约30%~40%。基于上述机制，研究者构建了稳定YES1的CAR-NK细胞，恢复了NK细胞的持续杀伤能力。

英文标题：A Novel De Novo Engineered SFRP2/PDL1 Bispecific Antibody Boosts the Abscopal Effect of Radioimmunotherapy

中文标题：一种全新设计的SFRP2/PD-L1双特异性抗体增强放射免疫治疗的远隔效应

讲者：张艳培（南方医科大学南方医院）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:12-12:17

研究简介：放射治疗联合免疫治疗可诱导远隔效应，即照射野外肿瘤亦出现退缩，但其发生率有限，机制亟待突破。研究者前期发现，SFRP2通过促进血管生成与M2型巨噬细胞极化，塑造血管周围免疫生态位，阻碍CD8⁺ T细胞浸润并削弱远隔效应。本研究从头设计合成了SFRP2单抗，其与放射免疫治疗联合可有效诱导未照射肿瘤退缩，而清除CD8⁺ T细胞后该效应消失，证实远隔效应依赖CD8⁺ T细胞。在此基础上，研究者进一步构建了对SFRP2与PD-L1均具有高亲和力的双特异性抗体。体内实验显示，放疗联合该双抗可显著抑制照射灶与远隔灶的肿瘤生长；值得注意的是，双抗联合方案对未照射肿瘤的控制优于放疗联合PD-L1抑制剂与SFRP2单抗的三药联合。研究者认为，这一全新设计的SFRP2/PD-L1双抗为增强放射免疫治疗的远隔效应提供了有前景的新策略。

英文标题：Lung-Targeted mRNA-LNP Delivery of SOX2 Bioprotac: A Comprehensive Strategy for LUAD, LUSC, and SCLC in Monotherapy and Combination Settings

中文标题：肺靶向mRNA-LNP递送SOX2 Bioprotac：单药及联合治疗肺腺癌、肺鳞癌与小细胞肺癌的综合策略

讲者：Jaehyun Choi（Genexine Inc., Seoul）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:17-12:22

研究简介：SOX2是维持肿瘤干细胞特性的关键转录因子，长期被视为“不可成药”靶点。本研究开发的SOX2 bioPROTAC可在多种肿瘤细胞系中实现皮摩尔级的SOX2降解，该过程依赖泛素-蛋白酶体系统，需要靶点结合与E3连接酶活性共同参与。研究者在多种化疗耐药细胞系中确认SOX2过表达，SOX2 bioPROTAC与化疗联用表现出协同抗肿瘤效应，并在化疗耐药的人源肿瘤异种移植模型中得到验证。在免疫检查点抑制剂耐药的肺鳞癌模型中，SOX2 bioPROTAC通过重塑肿瘤微环境显著增强抗肿瘤效果，为与免疫治疗联合提供了依据。值得注意的是，多种EGFR靶向治疗会诱导EGFR突变肺腺癌细胞系中SOX2水平升高，且其升高幅度远高于TROP2、HER2、MET等正在开发的抗体药物偶联物（ADC）靶点；在EGFR突变肺腺癌模型中，奥希替尼单药最终出现复发，而联合SOX2 bioPROTAC可成功预防复发，实现肿瘤干细胞的完全清除。研究者进一步利用肺靶向脂质纳米颗粒开发出可临床转化的制剂，静脉注射后在原位肺腺癌与小细胞肺癌模型中均显示出强效抗肿瘤活性。

英文标题：mSWI/SNF Complex Inhibition Sensitizes KRAS-Mutant Lung Cancers to Targeted Therapies via Epithelial-Mesenchymal Subversion

中文标题：抑制mSWI/SNF复合物通过逆转上皮-间质转化增敏KRAS突变肺癌的靶向治疗

讲者：William Feng（Dana-Farber Cancer Institute, Boston）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:34-12:39

研究简介：KRAS突变肺癌的靶向治疗虽已取得突破，但获得性耐药几乎不可避免，其中上皮-间质转化（EMT）是重要机制之一。本研究使用临床级SMARCA4/2抑制剂FHD-286，在药物敏感模型中可抑制EMT介导的获得性耐药，在耐药模型中亦能通过重编程mSWI/SNF复合物的染色质定位与活性、调节上皮转录程序与细胞状态而恢复药物敏感性。进一步研究显示，mSWI/SNF抑制剂与KRAS抑制剂联合具有协同作用，可使非G12C KRAS突变非小细胞肺癌细胞对泛RAS抑制剂及G12D特异性抑制剂增敏。在类器官与体内人源肿瘤异种移植模型中，FHD-286联合索托拉西布在G12C抑制剂敏感与耐药模型中均显示出强效抗肿瘤作用。研究者认为，抑制mSWI/SNF可作为联合策略，提高KRAS抑制剂的疗效、延长缓解持续时间并延缓耐药发生。

英文标题：Multiomic Spatial Analysis Reveals Immunosuppression During Therapy Resistance and Histological Transformation in EGFR-mutant LUAD

中文标题：多组学空间分析揭示EGFR突变肺腺癌治疗耐药与组织学转化过程中的免疫抑制

讲者：Triparna Sen（The Ohio State University, Columbus）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:39-12:44

研究简介：EGFR突变肺腺癌在靶向治疗压力下可发生组织学转化，转为小细胞肺癌（SCLC）或肺鳞癌，是重要的耐药机制，但其转录与免疫重塑特征尚不明确。本研究通过多组学空间分析发现，在向SCLC与LUSC转化过程中，G2M、E2F与MYC靶通路均上调，且SCLC转化中的上调出现更早；与此同时，免疫通路的下调在SCLC转化中更为广泛和显著。对表观遗传调控因子的分析提示，EZH2是驱动SCLC转化的关键调控因子，而TP63与FOXA1转录因子主要驱动LUSC程序。空间蛋白质组与转录组分析显示，与基线标本相比，SCLC转化样本的免疫相关程序减弱，免疫抑制性亚群与神经内分泌特征比例增加；亚群分析进一步显示转化样本中促肿瘤巨噬细胞与耗竭T细胞比例升高。研究者认为，从肺腺癌向SCLC的转化伴随更广泛的转录重编程，其相关转录因子谱可负向调控免疫通路，导致免疫微环境深度重塑并形成支持侵袭性表型的“冷肿瘤”微环境。

英文标题：Organoids From Ground-Glass Opacity Reveal a PRO-Invasive Role of THBS2+ CAFs in Early-Stage Lung Adenocarcinoma

中文标题：磨玻璃结节来源类器官揭示THBS2⁺癌相关成纤维细胞在早期肺腺癌中的促侵袭作用

讲者：Yin Li（上海交通大学）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:44-12:49

研究简介：磨玻璃结节（GGO）是早期肺腺癌的重要影像表现，但其生物学行为与侵袭机制研究长期受限于缺乏合适的临床前模型。本研究从80例样本中成功构建56例人源类器官（成功率70%），其中24例来源于GGO。GGO来源类器官的原代传代时间长于实性结节来源类器官，但可稳定传代与冻存。类器官较好保留了匹配肿瘤组织的组织病理学特征、致癌驱动突变、突变特征与药物反应，但连续传代过程中出现了部分基因组改变。转录组分析鉴定出血小板反应蛋白-2（THBS2）是早期肺癌进展的关键分子：其表达从正常肺组织到GGO、再到实性结节逐步升高，且与不良预后相关。单细胞分析显示，THBS2主要由一个独特的癌相关成纤维细胞（CAF）亚群表达；共培养实验证实THBS2⁺ CAF可增强类器官的侵袭能力，而敲低THBS2后该作用被逆转。研究者据此建立了基于GGO的早期肺癌类器官生物样本库，并明确THBS2⁺ CAF是肿瘤侵袭的重要促进因素。

英文标题：Association of Gut Microbiome Diversity With Survival and Immune-Related Toxicity in Locally Advanced NSCLC

中文标题：肠道微生物组多样性与局部晚期非小细胞肺癌生存及免疫相关毒性的关联

讲者：Ana San Martín（Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:49-12:54

研究简介：肠道微生物组可影响免疫治疗疗效，但在局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗中的具体作用尚需阐明。本研究分析了接受新辅助治疗患者的肠道菌群多样性与生存及免疫相关毒性的关联。结果显示，基线α多样性在男性（p=0.082）与年龄>70岁患者（p=0.052）中呈升高趋势，老年患者治疗后仍维持显著更高的多样性（p=0.008）。在化学免疫治疗组中，治疗未显著改变α多样性；而在单纯化疗组中，较高的基线多样性与丰富度与更长的无进展生存相关（分别为p=0.036与p=0.006），丰富度增加还与总生存延长相关（p=0.048），提示在免疫激活已由治疗直接驱动的方案中，菌群的免疫调节作用相对减弱。β多样性分析显示，化学免疫治疗组基线β多样性在无进展生存与总生存上存在显著差异（分别为p=0.042与p=0.011），但新辅助治疗后该差异消失。此外，发生免疫相关性结肠炎且有配对粪便样本的患者（n=5）出现显著的微生物多样性丧失（p=0.029），主要由均匀度下降驱动（p=0.018）。

英文标题：Cerebrospinal Fluid Biomarker Profiling in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Disease

中文标题：非小细胞肺癌合并脑膜转移患者的脑脊液生物标志物分析

讲者：Mark Jeng（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York）

报告时间：2026-09-13（周日）韩国时间 12:54-12:59

研究简介：脑膜转移是非小细胞肺癌的严重并发症，预后极差，且缺乏有效的动态监测手段。本研究纳入148例非小细胞肺癌合并脑膜转移患者，其中72%为女性，53%从不吸烟，92%携带致癌驱动变异（最常见为EGFR突变，占60%）。中位随访21.6个月的结果显示，基线脑脊液循环肿瘤细胞（CTC）计数较高（>90个/3 mL，n=82）的患者，中位总生存期显著短于计数较低者（6.6个月 vs 10.2个月，HR 1.90，p=0.002）。联合模型分析显示，CTC计数每增加10个单位，死亡风险增加10%（HR 1.10）。在接受质子全脑全脊髓照射并可进行系列脑脊液评估的患者（n=34）中，71%出现CTC水平下降，中位最大降幅为108个，但仅12%达到脑脊液细胞学清除。在EGFR突变NSCLC中，基线CTC计数较高者更常见TP53与MTAP改变，而MDM2改变频率降低。研究者认为，基线及动态监测的脑脊液CTC负荷与脑膜转移患者生存密切相关，有望成为风险分层与疗效监测的工具。

2026WCLC中国医学论坛报学术联播

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