1.1　临床症状

CTD-ILD的临床症状由于各结缔组织病的不同而有很大差异性，可以从偶然在影像学发现到快速进展导致呼吸衰竭，甚至死亡。患者就诊的常见临床主诉主要包括咳嗽、气短、发热、关节肿痛、晨僵、口眼干、皮疹、肌痛、肌无力、雷诺现象等，全面的病史询问可能有助于早期诊断。

1.2　体征

CTD-ILD患者的体征除结缔组织病各自的体征特点外，Velcro啰音很容易被发现，甚至可以成为CTD-ILD存在的第一线索，因此被认为是早期诊断ILD的关键因素。

1.3　血清学标志物

血清学标志物容易获得，易于纵向追踪，并且有可能在疾病的临床过程中添加重要的诊断和预测信息。有研究结果显示，CTD-ILD患者的KL-6水平显著高于不合并ILD的结缔组织病患者或健康人群(P<0.008，P<0.001)。当CC16高于46 μg/L时，对肺纤维化的诊断敏感性高达52%，特异性高达89%，仅稍逊于KL-6的敏感性及特异性(均为85%)。在系统性硬化症患者中，合并肺纤维化患者的SP-A和SP-D明显高于不合并肺纤维化患者，血清中YKL-40水平的提高提示更差的预后。

1.4　CTD相关自身抗体

肌炎与抗Jo-1抗体、抗EJ抗体、抗PL-7抗体密切相关，ILD与抗Jo-1抗体、抗EJ抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗KS抗体及抗OJ抗体均相关。有研究显示，在发病时证实只存在ILD，但合并抗Jo-1抗体、抗EJ抗体、抗PL-7抗体阳性，那么这部分患者将来极有可能会发展为肌炎。大多数在疾病早期证实不合并ILD，但抗合成酶抗体阳性的患者最终会发展为ILD。

1.5　肺超声

高分辨率CT(HRCT)目前是检测ILD的首选方法，其检测方便，敏感性及准确性高，但HRCT价格高昂，且存在一些潜在辐射问题，而CTD-ILD患者在疾病过程中常需反复行HRCT检查。肺功能作为ILD的筛查时敏感性低。肺活检属有创性检查，有一定风险，患者不易接受，所以人们急需一种非侵入性、准确、低价格、无辐射的诊断方式，肺超声检查正好符合这些特点。近年许多学者进行了针对肺超声检测ILD的准确性的研究，许多研究证实肺超声有良好的准确性，且敏感性高，与HRCT结果一致性高，但大部分研究仅在系统性硬化症患者中进行。

1.6　微小RNA(microRNA，miRNA)

miRNA是小的非编码RNA分子，其通过抑制蛋白质的翻译来调节大部分基因的表达。2017年发表的一项研究纳入了218例结缔组织病患者，通过定量逆转录PCR检测miR-200c的表达水平，比较不同疾病组的miR-200c水平。结果显示，系统性硬化症组的miR-200c水平显著高于特发性炎性肌病、原发性干燥综合征和类风湿性关节炎组，特发性炎性肌病和原发性干燥综合征组的miR-200c水平明显高于类风湿性关节炎组。合并ILD组miR-200c水平明显高于不合并ILD组，重度ILD组miR-200c水平明显高于轻度ILD组。

2.1　一般情况

曾有一项RA-ILD患者的多中心研究结果显示，男性、发病年龄大、吸烟、类风湿因子阳性与ILD的发生独立相关，尤其是男性吸烟患者与ILD的发生强烈相关。同年另一项回顾性分析显示RA-ILD患者的死亡预测因子主要包括老年、男性、DLCO低、纤维化范围广、出现寻常型间质性肺炎(UIP)。

2.2　肺功能

纳入1616例SSc-ILD患者的一项荟萃分析共包括27项研究，其中多项研究结果显示较低的FVC%pred、D_LCO%pred提示死亡风险高。另一项针对RA-ILD患者的研究显示基线FVC%pred较低以及从随访开始的任意时间内FVC%pred下降10%与死亡率增加独立相关。

2.3　HRCT

一项纳入168例CTD-ILD患者的观察性研究结果显示HRCT上牵拉性支气管扩张(HR＝1.10，P＝0.001，95%CI：1.04～1.17)和蜂窝化的程度(HR＝1.08，P＝0.021，95%CI：1.03～1.13)是死亡的独立危险因素，且牵拉性支气管扩张的严重程度与死亡率相关系数更高。对SSc-ILD患者来说，HRCT上的病灶范围是预测死亡率、提示ILD进展的唯一变量。

2.4　病理类型

UIP型类风湿关节炎患者存活时间比非特异性间质性肺炎型类风湿关节炎患者短(log rank P＝0.02)。曾有学者对RA-ILD的HRCT类型进行研究，结果显示RA-ILD患者最常见的HRCT类型是UIP，且HRCT上显示为UIP或者病灶范围广泛，与全因死亡率增加相关。

2.5　复合死亡预测模型

3.1　治疗时机

有学者提出，HRCT病灶范围≥20%或FVC%pred<70%时是治疗SSc-ILD的最佳时机。也有人认为，在病情进展时，即D_LCO%pred降低大于15%或者FVC%pred下降大于10%时，也应及时开始治疗。

3.2　一般治疗

进行心肺康复锻炼、吸烟者戒烟是CTD-ILD的重要辅助治疗措施。胃食管反流病是CTD-ILD患者，尤其是SSc-ILD患者常见的合并症。有学者提出应对无症状的胃食管反流患者也给予质子泵抑制剂治疗。提倡对所有CTD-ILD患者进行定期的超声心动图筛查。波生坦靶向治疗ILD患者所引起的继发性肺动脉高压可能是无效的。需密切关注患者在治疗过程中有无感染高危因素及感染征象，一旦发现，评估利弊后，应及时给予抗感染治疗。

3.3　诱导治疗

3.4　维持治疗

3.5　其他治疗

3.6　治疗总结

糖皮质激素同时给予免疫抑制剂是CTD-ILD治疗的主要方法，但主要用于病情严重或病情快速进展的患者。生物制剂、抗纤维化药物及肺移植对于病情严重、进展迅速的患者可能是有效的。一般治疗措施(例如吸氧、戒烟和心肺康复锻炼)以及治疗合并症或加重因素(如胃食管反流病、继发性肺动脉高压、感染)应同时考虑在CTD-ILD治疗计划中，成为综合治疗的一个方面。