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宋天强教授:从前沿进展看靶向治疗在肝癌治疗中的应用

2021-03-12作者:CMT快讯资讯
消化系统肿瘤非原创

为更好地助力我国肝癌规范化诊疗发展,本报特别邀请肝癌领域的专家学者,关爱特殊时期肝癌患者的合理治疗,梳理肝癌领域的前沿进展,共话肝癌的规范化治疗。


本期为大家呈现的是天津医科大学肿瘤医院宋天强教授。


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微血管侵犯(mVI)是影响肝癌患者术后预后的重要因素,对于肝癌合并mVI的人群,您认为制定术后综合治疗方案时该考虑哪些因素?


宋天强教授:肝癌术后预后与多种因素相关,包括背景性肝病、mVI、肿瘤组织学类型、肿瘤数目等等。对于背景性肝病,需要在术后对引起肿瘤的病因进行针对性治疗,例如病毒性肝炎引起的肝癌需要终身抗病毒治疗,酒精性肝硬化引起的肝癌需要术后戒酒等。至于mVI、肿瘤组织学类型、肿瘤数目等因素,都可归结为肿瘤生物学特性。对于肿瘤生物学特性较差、复发风险较高的人群,术后介治疗和药物治疗都是目前临床上的可选之举。


在药物治疗用于肝癌术后辅助治疗的多项研究中,全球多中心临床研究STORM探索了靶向药物索拉非尼作为辅助疗法在预防肝癌术后复发方面的疗效。尽管该研究的全球结果为阴性,但考虑到入组患者中有相当广泛的早期肝癌患者,因此其结果还需要审慎看待。结合本中心多年临床实践经验以及国内多个中心的研究数据来看,术后应用索拉非尼对于降低高复发风险肝癌患者的复发率具有一定效果。因此本中心对于伴有mVI或者伴有门静脉癌栓(PVTT)、多发病灶或肿瘤低分化的高复发风险肝癌患者,以术后介入治疗为主要方案,如果患者经济条件允许,则将术后辅助靶向治疗作为加强手段。


总的来说,对于伴有mVI的肝癌患者,术后介入治疗联合靶向治疗可能会带来更多获益,而相关标准治疗方案则有待于未来进一步循证研究的探索。



2019 ESMO-ASIA公布我国一项荟萃分析,结果显示索拉非尼是接受根治性切除手术HCC患者有效的术后治疗,对此您如何评价?该研究为肝癌术后临床实践带来了哪些提示?


宋天强教授:该项荟萃分析共纳入589例包括肝癌PVTT和伴mVI等相对早期的人群。结果显示,与不接受索拉非尼治疗相比,肝切除术后使用索拉非尼治疗能够显著延长总生存期(OS),降低肿瘤复发率。对于这一研究结果,我个人是非常认可的。


多年以前,本中心就曾参与上文提到的STORM全球多中心临床研究,与全球分析认为“索拉非尼术后辅助治疗与安慰剂对照无显著性差异”的阴性结果不同,本中心的亚组数据却显示出索拉非尼的疗效。为此,针对本中心组患者,团队开展了一项回顾性研究,结果发现,索拉非尼虽不能延长术后复发时间,但可降低肿瘤复发时的严重程度。术后单纯观察复诊的患者更易形成全身性复发(包括肝内多发病灶,肺转移、骨转移等远处转移),但是术后应用索拉非尼的患者出现肿瘤复发时多局限在肝内,较少出现远处转移,这为后续局部治疗争取了更多时间。因此,若从复发后开始计算患者生存期,索拉非尼组和单纯观察组之间还是存在显著差异的,术后使用索拉非尼的患者复发后生存期要明显长于术后单纯观察组。


该研究结果于2012年就已发表于国际期刊,自此之后,尽管尚无更高级别的循证证据支持,但从临床获益出发,本中心一直将索拉非尼作为高复发风险肝癌患者术后辅助治疗的重要手段。



在肝癌二线治疗领域,瑞戈非尼已经获得我国2019原发性肝癌指南推荐,您如何看待该药的治疗地位?


宋天强教授:RESORCE研究结果显示,索拉非尼序贯瑞戈非尼的治疗方案可使患者实现26个月的OS,这对于晚期肝癌患者来说是非常难得的生存获益。基于该项研究结果,瑞戈非尼于2017年被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。此后各大指南也将该序贯治疗方案写入指南推荐。从个人临床经验来看,瑞戈非尼的治疗效果似乎并不亚于索拉非尼,甚至有向一线治疗拓展的趋势,但目前这一趋势还需要有更高质量的循证证据支持。


(本文由宋天强教授审校)


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