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奥希替尼是第三代EGFR-TKI,可显著抑制EGFR经典突变(如19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)和EGFR耐药T790M突变。在一项III期随机对照研究中,奥希替尼对比铂联合培美曲塞的化疗方案治疗一代或二代EGFR-TKIs进展后有T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,有显著的无进展生存(PFS)和客观反应率(ORR)获益。此外,在另一项III期随机对照研究中,奥希替尼对比厄洛替尼或吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者,有显著的PFS、总生存(OS)和中枢神经系统(CNS) PFS获益。
在这项回顾性分析中,使用MD Anderson等肺癌相关数据库,筛选出118例使用过奥希替尼且有进展后分子分型数据的患者,纳入患者的主要的基线特征为:中位年龄63岁,女性占72%,无吸烟史占68%,既往使用过EGFR-TKI的占95%(其中厄洛替尼78%)。
使用奥希替尼至第一次进展时间为8.8个月,使用奥希替尼至第二次进展时间为12.6个月
PFS1=8.8个月(95% CI,6.7-10.7),PFS2=12.6个月(95% CI,8.3-15.5);
OS1=25.2个月,OS Dx=71.9个月
OS1=25.2个月(95% CI,17.5-29.2),OS Dx=71.9个月(95% CI,51.4-92.1)。
使用奥希替尼进展后不停药,OS更长
62%(47/76)的患者使用奥希替尼进展后不停药,OS1(使用奥希替尼进展后不停药 vs 使用奥希替尼进展后停药)=11.2个月 vs 6.1个月,HR=0.45(95% CI 0.2-0.9),P=0.02,差异有显著的统计学意义。
使用奥希替尼进展后不停药+放疗,PFS2更优
在所有使用奥希替尼进展后不停药的患者中,有45%(21例)的患者有寡进展且接受姑息性放射治疗,PFS2(不停药 vs 不停药+放疗)=15.5个月 vs 8.2个月,HR=0.5(95% CI,0.3-1.0),P=0.05,其中最常见的放射治疗的位置为肺、纵隔淋巴结、骨和脑部。
最后,研究提示使用奥希替尼进展后不停药或联合放疗在特定的人群中或有生存获益。
参考文献:Clin Cancer Res December 13 2018 24 (24) 6195-6203
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