壹生资讯-问：SGLT2抑制剂是如何从内分泌“跨界”到心血管的？

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

2020-03-17作者：医学论坛报秋宇资讯

心衰SGLT2抑制剂

随着心血管疾病患病人数增加，心肌梗死急性期死亡率下降和人口老龄化加剧，越来越多的患者步入临床心衰阶段。如何逆转心衰发展、改善患者预后受到各国心血管病专家的关注，为此也开展了大量研究。

回顾过去一年，心衰领域有诸多重要进展，其中药物治疗进展无疑是个“大亮点”。此前，我们曾就血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）相关进展进行了深入盘点［⬇️文末可阅读往期文章］，本帖继续聊聊钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）的相关新进展。

特邀撰稿专家：北京医院 柴坷杨杰孚

SGLT2抑制剂的机制

正常情况下葡萄糖在肾脏近曲小管内通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）受体重吸收，而SGLT2抑制剂能增加葡萄糖、钠经尿液排泄，进而降低血糖，是一种口服降糖药。

尿液葡萄糖浓度增加能提高尿液渗透压，达到渗透性利尿的作用，从而降低心脏前负荷。

SGLT2抑制剂还可能有延缓心室重构或改善能量代谢的作用，但具体的机制尚不清楚。

SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者心血管死亡或心衰住院风险

EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、DECLARE-TIMI 58三大研究和OBSERVE-4D、CVD-REAL等真实世界研究先后证实，SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者心血管死亡或心衰住院风险。

2019年最新的欧洲糖尿病指南推荐合并心血管疾病或高危因素的2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂以降低心血管事件发生风险，推荐2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂，以降低心衰住院风险。

SGLT2抑制剂应用于非糖尿病人群

基于独特的作用机制和出众的研究结果，人们开始尝试将SGLT2抑制剂用于无糖尿病的心血管疾病患者中。

2019年公布的DAPA-HF研究纳入来自20个国家410个中心的4744例LVEF≤40%的心衰患者，其中58.2%无糖尿病，结果证实达格列净可使HFrEF患者心衰住院（包括急诊就诊并使用静脉抗心衰药物）或心血管死亡相对风险降低26%。

此结果必会进一步促进SGLT2抑制剂的角色“转变”，多个同类药物类似研究正在进行。

SGLT2抑制剂能否成功打破“金三角”，成为心衰药物治疗中的第四块“基石”？我们拭目以待。

同时，SGLT2抑制剂应用于HFpEF患者的大规模临床研究也在进行中，期待能够帮助临床突破HFpEF的治疗瓶颈。

存在的问题

SGLT2抑制剂在国内仍属“新药”，很多医生还缺乏临床使用经验。关注其疗效的同时，也应注意不良反应监测和控制，包括女性轻中度泌尿生殖系统感染、酮症和远端肢体截肢等。

用药初期，SGLT2抑制剂可使肾小球滤过率轻度下降，限制了其在肾功能不全患者中的使用。此外，作为一种新药，长期使用的心血管安全性仍有待评价。

同时，ARNI与SGLT2抑制剂都有一定的降压和利尿作用，两种药物联合应用的经验还十分有限，使用中也需密切关注。

⬇️更多阅读

来源：中国医学论坛报今日循环；未经授权，请勿转载。

200 评论

知情同意书