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肝癌诊疗新思路焕然一新

2020-11-08作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

近日，“西部影响力NS肿瘤内科专家对话”于线上顺利举办。会议邀请了多位中西部肿瘤内科大咖，共同探讨了肝癌治疗进展后最佳换药时机、药物选择、免疫靶向联合机制以及瑞戈非尼真实世界疗效两大问题，旨在聚焦肝癌治疗前沿，共同推进肝癌治疗新进程，让更多患者从中获益。本报邀请了安徽医科大学第一附属医院顾康生教授，以飨读者。

既往一次抗肿瘤药物治疗后需要更换治疗药物的肝细胞肝癌患者，后线选择哪种治疗方案？

目前国外指南/国内规范仍推荐酪氨酸激酶抑制剂（TKI）肝癌全程管理的基础用药。索拉非尼一线进展后，需要采用靶点更丰富的药物及时干预。RESORCE研究结果显示：瑞戈非尼二线治疗显著延长生存期，中位总生存期（OS）达10.6个月，索拉非尼序贯瑞戈非尼中位OS达26个月。且相较于其他二线治疗药物，瑞戈非尼的HR值更低（HR：0.63），显著降低了死亡风险37%。同时相较于仑伐替尼、卡博替尼等药物，瑞戈非尼具有多机制丰富靶点，能全面抑制肿瘤，这些都在多项真实世界研究中得到一致的评价。

随着拜耳公司的索拉非尼、瑞戈非尼等药物的陆续上市，也增加了肿瘤内科医生在肝癌治疗领域的参与感。越来越多药物的出现，如何优化治疗方案，寻找出适合我国患者的药物和用药剂量，做好全程管理成为新的挑战。大量循证医学证据都显示TKI仍是肝癌全程管理的基础，但是肝癌作为一种自身免疫性疾病，不能回避免疫治疗，免疫联合靶向药物治疗将有望成为新的治疗选择，有着丰富靶点的瑞戈非尼也有望成为免疫的最佳搭档。

靶向免疫联合治疗成为肝癌治疗趋势，瑞戈非尼在靶向免疫联合中如何发挥协同作用？

瑞戈非尼全新抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移、抗肿瘤血管新生、抗肿瘤免疫逃逸的AAAA作用机制，与免疫治疗具有协同增效的作用。瑞戈非尼抗血管生成作用可使肿瘤血管正常化，将肿瘤免疫微环境转化为免疫增强。瑞戈非尼通过抑制VEGFR，可解除Treg的免疫抑制作用，恢复T细胞功能；通过抑制CSF-1R，抑制细胞内信号传递，可以解除TAM部分的免疫抑制作用，从而减弱免疫抑制细胞所导致的血管生成、细胞增殖和远处转移；通过靶向RET和RAF，同时抑制MAPK及JAK1/2-STAT1途径，抑制PD-L1和IDO1介导的免疫逃逸而不损伤MHC-1水平；恢复T细胞功能，增强PD-1抗体抗肿瘤作用。

在瑞戈非尼临床研究后开展的基础研究，为未来联合治疗药物选择提供了新的参考和依据，对未来实验方案的设计和免疫联合治疗方案的选择具有一定的帮助。

随着免疫时代的到来，如何开展联合治疗成为新的发展方向。瑞戈非尼抗血管作用能使肿瘤血管有序化，增加T细胞数量及活性，从而改善肿瘤免疫微环境，与免疫检查点抑制剂有协同作用。

肿瘤治疗已经进入“免疫+”时代，其中免疫联合TKI治疗是目前重要的研究领域。瑞戈非尼与免疫联合协同增效的作用具有充分坚实的理论基础，两者联合用药有望改变当前免疫单药在肝癌治疗领域疗效欠佳的困局，目前以瑞戈非尼联合免疫为代表的相关研究已经陆续开展，并逐渐展现出令人鼓舞的疗效，有望改变当前肝癌治疗领域的现状。

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